- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00616408
Previsão de encolhimento do tumor na acromegalia
Valor preditivo de 3 meses de resultados em 12 meses de redução do tumor após terapia de primeira linha com octreotida-LAR em pacientes com acromegalia
Nas últimas duas décadas, os análogos da somatostatina tornaram-se a pedra angular da terapia médica para a acromegalia. Um ano de tratamento com octreotide-LAR (LAR) controla o excesso de GH e IGF-I em 54% e 63% dos pacientes não selecionados, com uma proporção crescente de indivíduos atingindo a normalização do IGF-I prolongando o tratamento. Encolhimento clinicamente significativo do tumor (20-30% vs. linha de base) também foi relatado, com uma proporção maior em pacientes tratados em primeira linha [231 de 448 pacientes (52%)] do que naqueles tratados após cirurgia e/ou radioterapia [52 de 248 pacientes (21%)]. A taxa mais alta de redução clinicamente significativa (>20%) ocorreu em pacientes tratados em primeira linha com LAR (80%) em comparação com a formulação de octreotida de curta duração (50%) ou formulação de lanreotida de liberação lenta (35%). Em 99 pacientes de novo com acromegalia, relatamos recentemente o controle dos níveis de GH em 57,6%, dos níveis de IGF-I em 45,5% e um encolhimento do tumor superior a 50% em 44,4% após 12 meses de tratamento de primeira linha com análogos da somatostatina, LAR ou lanreotida. Além das diferentes drogas utilizadas, a duração do tratamento também desempenha um papel importante na magnitude da retração. Em uma coorte homogênea de 56 pacientes tratados apenas com LAR e continuamente por 24 meses, observamos um efeito ainda mais sustentado no encolhimento do tumor: no geral, o volume do tumor diminuiu 68,1 ± 16,5% usando dosagens tituladas para 40 mg a cada 28 dias.
Apesar dessas evidências, ainda há um debate sobre o uso de tratamento de primeira linha com análogos da somatostatina. De suma importância seria a possibilidade de prever os resultados de um ano de tratamento logo após o início do tratamento. Há controvérsias sobre o valor preditivo do tamanho inicial do tumor, inibição dos níveis de GH e IGF-I durante o tratamento e dose ou tipo de análogo da somatostatina usado durante o tratamento. Descobrimos que a supressão percentual de IGF-I após 12 meses de tratamento com LAR foi o parâmetro que melhor previu a quantidade de encolhimento do tumor após o mesmo período, mas não investigou os resultados do tratamento de curto prazo na mesma série.
Este estudo observacional, analítico, aberto e retrospectivo foi projetado para avaliar o valor preditivo do encolhimento do tumor, supressão de GH e IGF-I após 3 meses de Octreotida-LAR (LAR) no encolhimento do tumor obtido após 12 meses. Como parâmetros secundários, também estudamos o perfil basal dos pacientes, como idade ao diagnóstico, sexo, duração estimada da doença, níveis de GH e IGF-I e tamanho do tumor.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
De 1º de janeiro de 1995 a 31 de dezembro de 2006, todos os arquivos de pacientes com acromegalia ativa recém-diagnosticada dos 297 pacientes que chegaram ao nosso departamento para acromegalia e receberam tratamento de primeira linha com LAR serão considerados para este estudo.
Como procedimento de rotina, todos os pacientes assinaram um termo de consentimento informado para aprovar testes diagnósticos, decisão de tratamento, métodos de acompanhamento e tratamento de dados para fins científicos. Este estudo foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque II sobre experimentação humana. Este estudo aproveita os dados coletados em um grande estudo prospectivo para investigar o efeito da cirurgia de primeira linha ou terapia médica (com análogos da somatostatina e/ou dopamina/agonistas) em GH, IGF-I, massa tumoral, marcadores de risco cardiovascular, cardiomiopatia, hipertensão, perfil metabólico e doenças da próstata em todos os pacientes com diagnóstico de acromegalia em nosso Departamento e aprovado pelo nosso Comitê de Ética em 14/10/97 (nº 60/97).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Naples, Itália, 80131
- Department of Molecular and Clinical Endocrinology and Oncology, University Federico II of Naples
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Nenhum tratamento anterior para acromegalia
Critério de exclusão:
- cirurgia primária
- hiperprolactinemia concomitante que requer combinação de análogos da somatostatina e tratamento com agonistas dopaminérgicos
- tratamento primário com lanreotida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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A
Recém-diagnosticada acromegalia ativa dos 297 pacientes que chegaram ao nosso departamento para acromegalia que receberam tratamento de primeira linha com LAR
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A dose inicial é de 20 mg a cada 28 dias por três meses, então a dose é reduzida para 10 mg/q28d se os níveis de GH estiverem abaixo de 1 ng/ml, aumentada para 30 mg/q28d se os níveis de GH estiverem acima de 10 ng/ml ml e permanece em 20 mg/q28 d se o GH estiver entre 1-10 ng/ml
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Níveis normalizados por idade de GH e IGF-I, supressão percentual de GH e IGF-I e redução percentual do tumor após 3 meses
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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idade basal, sexo, duração estimada da doença, níveis de GH e IGF-I, tamanho do tumor
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Annamaria Colao, MD, University Federico II of Naples
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, Galdiero M, Savastano S, Lombardi G. Beneficial effect of dose escalation of octreotide-LAR as first-line therapy in patients with acromegaly. Eur J Endocrinol. 2007 Nov;157(5):579-87. doi: 10.1530/EJE-07-0383.
- Mercado M, Borges F, Bouterfa H, Chang TC, Chervin A, Farrall AJ, Patocs A, Petersenn S, Podoba J, Safari M, Wardlaw J; SMS995B2401 Study Group. A prospective, multicentre study to investigate the efficacy, safety and tolerability of octreotide LAR (long-acting repeatable octreotide) in the primary therapy of patients with acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 2007 Jun;66(6):859-68. doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.02825.x. Epub 2007 Apr 25.
- Resmini E, Dadati P, Ravetti JL, Zona G, Spaziante R, Saveanu A, Jaquet P, Culler MD, Bianchi F, Rebora A, Minuto F, Ferone D. Rapid pituitary tumor shrinkage with dissociation between antiproliferative and antisecretory effects of a long-acting octreotide in an acromegalic patient. J Clin Endocrinol Metab. 2007 May;92(5):1592-9. doi: 10.1210/jc.2006-2084. Epub 2007 Feb 20.
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, Briganti F, Galdiero M, Tortora F, Caranci F, Cirillo S, Lombardi G. Predictors of tumor shrinkage after primary therapy with somatostatin analogs in acromegaly: a prospective study in 99 patients. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jun;91(6):2112-8. doi: 10.1210/jc.2005-2110. Epub 2006 Mar 14.
- Cozzi R, Montini M, Attanasio R, Albizzi M, Lasio G, Lodrini S, Doneda P, Cortesi L, Pagani G. Primary treatment of acromegaly with octreotide LAR: a long-term (up to nine years) prospective study of its efficacy in the control of disease activity and tumor shrinkage. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Apr;91(4):1397-403. doi: 10.1210/jc.2005-2347. Epub 2006 Jan 31.
- Sheppard MC. Primary medical therapy for acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 2003 Apr;58(4):387-99. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01734.x.
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, Galdiero M, Savastano S, Grasso LF, Lombardi G. Growth hormone-secreting tumor shrinkage after 3 months of octreotide-long-acting release therapy predicts the response at 12 months. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Sep;93(9):3436-42. doi: 10.1210/jc.2008-0424. Epub 2008 Jul 1. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2008 Oct;93(10):4162.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças hipotalâmicas
- Doenças ósseas
- Doenças Ósseas Endócrinas
- Hiperpituitarismo
- Doenças da Hipófise
- Acromegalia
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Octreotida
Outros números de identificação do estudo
- NeuroendoUnit-8
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