- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00616408
Vorhersage der Tumorschrumpfung bei Akromegalie
Vorhersagewert von 3-Monats-Ergebnissen auf 12-Monats-Tumorschrumpfung nach Erstlinien-Octreotid-LAR-Therapie bei Patienten mit Akromegalie
In den letzten zwei Jahrzehnten sind Somatostatin-Analoga zu einem Eckpfeiler der medizinischen Therapie der Akromegalie geworden. Eine einjährige Behandlung mit Octreotid-LAR (LAR) kontrolliert den GH- und IGF-I-Überschuss bei 54 % und 63 % der unselektierten Patienten, wobei ein zunehmender Anteil der Patienten eine IGF-I-Normalisierung erreicht, was die Behandlung verlängert. Es wurde auch über eine klinisch signifikante Tumorschrumpfung (20-30 % gegenüber dem Ausgangswert) berichtet, wobei der Anteil bei Patienten, die in erster Linie behandelt wurden [231 von 448 Patienten (52 %)] höher war als bei Patienten, die nach einer Operation und/oder Strahlentherapie behandelt wurden [52 von 248 Patienten (21 %)]. Die höchste Rate an klinisch signifikanter Schrumpfung (> 20 %) trat bei Patienten auf, die in erster Linie mit LAR (80 %) behandelt wurden, im Vergleich zu der kurz anhaltenden Octreotid-Formulierung (50 %) oder Lanreotid-Retardformulierung (35 %). Bei 99 De-novo-Patienten mit Akromegalie berichteten wir kürzlich über eine Kontrolle der GH-Spiegel bei 57,6 %, der IGF-I-Spiegel bei 45,5 % und eine Tumorschrumpfung von mehr als 50 % bei 44,4 % nach 12-monatiger Erstlinienbehandlung mit Somatostatin-Analoga. entweder LAR oder Lanreotid. Neben dem verwendeten Medikament spielt auch die Behandlungsdauer eine wichtige Rolle für das Ausmaß der Schrumpfung. In einer homogenen Kohorte von 56 Patienten, die 24 Monate lang kontinuierlich nur mit LAR behandelt wurden, stellten wir eine noch nachhaltigere Wirkung auf die Tumorschrumpfung fest: Insgesamt nahm das Tumorvolumen um 68,1 ± 16,5 % ab, wenn die Dosierungen alle 28 Tage auf 40 mg erhöht wurden.
Trotz dieser Evidenz gibt es immer noch eine Debatte über den Einsatz von Somatostatin-Analoga in der Erstlinientherapie. Von größter Bedeutung wäre die Möglichkeit, die Ergebnisse einer einjährigen Behandlung frühzeitig nach Behandlungsbeginn vorherzusagen. Es wurde über Kontroversen über den Vorhersagewert der anfänglichen Tumorgröße, die Hemmung der GH- und IGF-I-Spiegel während der Behandlung und die Dosis oder Art des während der Behandlung verwendeten Somatostatin-Analogons berichtet. Wir fanden heraus, dass die prozentuale Unterdrückung von IGF-I nach 12 Monaten LAR-Behandlung der Parameter war, der das Ausmaß der Tumorschrumpfung nach demselben Zeitraum am besten vorhersagte, untersuchten jedoch nicht die Ergebnisse einer Kurzzeitbehandlung in derselben Serie.
Diese beobachtende, analytische, offene, retrospektive Studie wurde entwickelt, um den Vorhersagewert der Tumorschrumpfung, der GH- und IGF-I-Unterdrückung nach 3 Monaten Octreotid-LAR (LAR) auf die nach 12 Monaten erhaltene Tumorschrumpfung zu bewerten. Als sekundäre Parameter untersuchten wir auch das Ausgangsprofil der Patienten, wie Alter bei der Diagnose, Geschlecht, geschätzte Krankheitsdauer, GH- und IGF-I-Spiegel und Tumorgröße.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Vom 1. Januar 1995 bis zum 31. Dezember 2006 werden alle Akten von Patienten mit neu diagnostizierter aktiver Akromegalie von den 297 Patienten, die wegen Akromegalie in unsere Abteilung kamen und eine Erstlinienbehandlung mit LAR erhielten, für diese Studie berücksichtigt.
Als unser Routineverfahren unterzeichneten alle Patienten eine Einverständniserklärung zur Genehmigung diagnostischer Tests, Behandlungsentscheidungen, Methoden zur Nachsorge und Datenverarbeitung für wissenschaftliche Zwecke. Diese Studie wurde in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki II über Versuche am Menschen durchgeführt. Diese Studie nutzt Daten, die in einer großen, prospektiven Studie gesammelt wurden, um die Wirkung einer Erstlinienoperation oder medikamentösen Therapie (mit Somatostatin-Analoga und/oder Dopamin/Agonisten) auf GH, IGF-I, Tumormasse, kardiovaskuläre Risikomarker, Kardiomyopathie, Bluthochdruck, metabolisches Profil und Prostataerkrankungen bei allen Patienten, die wegen einer Akromegalie-Diagnose in unsere Abteilung kommen und von unserer Ethikkommission am 14.10.97 (Nr. 60/97) genehmigt wurden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Naples, Italien, 80131
- Department of Molecular and Clinical Endocrinology and Oncology, University Federico II of Naples
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Keine vorherige Behandlung der Akromegalie
Ausschlusskriterien:
- primäre Operation
- gleichzeitige Hyperprolaktinämie, die eine kombinierte Behandlung mit Somatostatin-Analoga und Dopamin-Agonisten erfordert
- Erstbehandlung mit Lanreotid
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Retrospektive
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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A
Neu diagnostizierte aktive Akromegalie von den 297 Patienten, die wegen Akromegalie in unsere Abteilung kamen und eine Erstlinienbehandlung mit LAR erhielten
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Die Anfangsdosis beträgt 20 mg alle 28 Tage für drei Monate, dann wird die Dosis auf 10 mg/q28d heruntertitriert, wenn die GH-Spiegel unter 1 ng/ml liegen, und auf 30 mg/q28d hochtitriert, wenn die GH-Spiegel über 10 ng/ liegen. ml und bleibt bei 20 mg/q28 d, wenn GH zwischen 1-10 ng/ml liegt
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Altersnormalisierte GH- und IGF-I-Spiegel, prozentuale GH- und IGF-I-Unterdrückung und prozentuale Tumorschrumpfung nach 3 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Ausgangsalter, Geschlecht, geschätzte Krankheitsdauer, GH- und IGF-I-Spiegel, Tumorgröße
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Annamaria Colao, MD, University Federico II of Naples
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, Galdiero M, Savastano S, Lombardi G. Beneficial effect of dose escalation of octreotide-LAR as first-line therapy in patients with acromegaly. Eur J Endocrinol. 2007 Nov;157(5):579-87. doi: 10.1530/EJE-07-0383.
- Mercado M, Borges F, Bouterfa H, Chang TC, Chervin A, Farrall AJ, Patocs A, Petersenn S, Podoba J, Safari M, Wardlaw J; SMS995B2401 Study Group. A prospective, multicentre study to investigate the efficacy, safety and tolerability of octreotide LAR (long-acting repeatable octreotide) in the primary therapy of patients with acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 2007 Jun;66(6):859-68. doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.02825.x. Epub 2007 Apr 25.
- Resmini E, Dadati P, Ravetti JL, Zona G, Spaziante R, Saveanu A, Jaquet P, Culler MD, Bianchi F, Rebora A, Minuto F, Ferone D. Rapid pituitary tumor shrinkage with dissociation between antiproliferative and antisecretory effects of a long-acting octreotide in an acromegalic patient. J Clin Endocrinol Metab. 2007 May;92(5):1592-9. doi: 10.1210/jc.2006-2084. Epub 2007 Feb 20.
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, Briganti F, Galdiero M, Tortora F, Caranci F, Cirillo S, Lombardi G. Predictors of tumor shrinkage after primary therapy with somatostatin analogs in acromegaly: a prospective study in 99 patients. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jun;91(6):2112-8. doi: 10.1210/jc.2005-2110. Epub 2006 Mar 14.
- Cozzi R, Montini M, Attanasio R, Albizzi M, Lasio G, Lodrini S, Doneda P, Cortesi L, Pagani G. Primary treatment of acromegaly with octreotide LAR: a long-term (up to nine years) prospective study of its efficacy in the control of disease activity and tumor shrinkage. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Apr;91(4):1397-403. doi: 10.1210/jc.2005-2347. Epub 2006 Jan 31.
- Sheppard MC. Primary medical therapy for acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 2003 Apr;58(4):387-99. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01734.x.
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, Galdiero M, Savastano S, Grasso LF, Lombardi G. Growth hormone-secreting tumor shrinkage after 3 months of octreotide-long-acting release therapy predicts the response at 12 months. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Sep;93(9):3436-42. doi: 10.1210/jc.2008-0424. Epub 2008 Jul 1. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2008 Oct;93(10):4162.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Octreotid
Andere Studien-ID-Nummern
- NeuroendoUnit-8
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