- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00616408
Förutsägelse av tumörkrympning i akromegali
Prediktivt värde av 3 månaders resultat på 12 månaders tumörkrympning efter första linjens oktreotid-LAR-terapi hos patienter med akromegali
Under de senaste två decennierna har somatostatinanaloger blivit en hörnsten i medicinsk behandling för akromegali. Ett års behandling med oktreotid-LAR (LAR) kontrollerar överskott av GH och IGF-I hos 54 % och 63 % av oselekterade patienter, med en ökande andel av patienterna som uppnår IGF-I-normalisering som förlänger behandlingen. Kliniskt signifikant tumörkrympning (20-30 % jämfört med baseline) har också rapporterats, med en högre andel hos patienter som behandlades första linjen [231 av 448 patienter (52 %)] än hos de som behandlades efter operation och/eller strålbehandling [52 av 248 patienter (21%)]. Den högsta frekvensen av kliniskt signifikant krympning (>20 %) inträffade hos patienter som behandlades första linjen med LAR (80 %) jämfört med den kortvariga oktreotidformuleringen (50 %) eller lanreotidformuleringen med långsam frisättning (35 %). Hos 99 de novo patienter med akromegali rapporterade vi nyligen kontroll av GH-nivåer hos 57,6 %, av IGF-I-nivåer hos 45,5 % och en mer än 50 % tumörkrympning hos 44,4 % efter 12 månaders förstahandsbehandling med somatostatinanaloger, antingen LAR eller lanreotid. Förutom de olika läkemedlen som används spelar behandlingens varaktighet också en viktig roll för krympningsgraden. I en homogen kohort av 56 patienter som endast behandlades med LAR och kontinuerligt i 24 månader noterade vi en ännu mer ihållande effekt på tumörkrympningen: totalt sett minskade tumörvolymen med 68,1±16,5% med doser upptitrerade till 40 mg var 28:e dag.
Trots dessa bevis pågår det fortfarande en debatt om användningen av förstahandsbehandling med somatostatinanaloger. Av största vikt skulle vara möjligheten att förutsäga resultatet av ett års behandling tidigt efter att behandlingen påbörjats. Kontroverser har rapporterats om det prediktiva värdet av initial tumörstorlek, hämning av GH- och IGF-I-nivåer under behandling och dos eller typ av somatostatinanalog som används under behandlingen. Vi fann att procentuell suppression av IGF-I efter 12 månaders LAR-behandling var den parameter som bäst förutspådde mängden tumörkrympning efter samma period, men undersökte inte resultaten av korttidsbehandling i samma serie.
Denna observationella, analytiska, öppna, retrospektiva studie utformades för att utvärdera det prediktiva värdet av tumörkrympning, GH och IGF-I-undertryckning efter 3 månaders Octreotid-LAR (LAR) på tumörkrympning erhållen efter 12 månader. Som sekundära parametrar studerade vi också baslinjepatientprofilen såsom diagnosens ålder, kön, beräknad sjukdomslängd, GH och IGF-I nivåer och tumörstorlek.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Från den 1 januari 1995 till den 31 december 2006 kommer alla filer med patienter med nydiagnostiserad aktiv akromegali av de 297 patienter som kommer till vår avdelning för akromegali som fick förstahandsbehandling med LAR att beaktas för denna studie.
Som vår rutinprocedur skrev alla patienter på ett informerat samtycke för att godkänna diagnostisk testning, behandlingsbeslut, metoder för uppföljning och databehandling för vetenskapliga ändamål. Denna studie har utförts i enlighet med Helsingfors II-deklarationen om mänskliga experiment. Denna studie drar fördel av data som samlats in i en stor, prospektiv studie för att undersöka effekten av förstahandskirurgi eller medicinsk behandling (med somatostatinanaloger och/eller dopamin/agonister) på GH, IGF-I, tumörmassa, kardiovaskulära riskmarkörer, kardiomyopati, högt blodtryck, metabolisk profil och prostatasjukdomar hos alla patienter som kommer för en diagnos av akromegali på vår avdelning och godkändes av vår etiska kommitté den 14/10/97 (nr.60/97).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Naples, Italien, 80131
- Department of Molecular and Clinical Endocrinology and Oncology, University Federico II of Naples
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ingen tidigare behandling för akromegali
Exklusions kriterier:
- primär kirurgi
- samtidig hyperprolaktinemi som kräver kombinerade somatostatinanaloger och dopamin-agonistbehandling
- primär behandling med lanreotid
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Retrospektiv
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
A
Nydiagnostiserad aktiv akromegali av de 297 patienter som kommer till vår avdelning för akromegali som fick förstahandsbehandling med LAR
|
Initialdosen är 20 mg var 28:e dag i tre månader, sedan titreras dosen ned till 10 mg/q28d om GH-nivåerna är under 1 ng/ml, upptitreras till 30 mg/q28d om GH-nivåerna är över 10 ng/ ml och förblir till 20 mg/q28 d om GH är mellan 1-10 ng/ml
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
GH och IGF-I åldersnormaliserade nivåer, procent GH och IGF-I suppression och procent tumörkrympning efter 3 månader
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
baslinjeålder, kön, beräknad sjukdomslängd, GH- och IGF-I-nivåer, tumörstorlek
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Annamaria Colao, MD, University Federico II of Naples
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, Galdiero M, Savastano S, Lombardi G. Beneficial effect of dose escalation of octreotide-LAR as first-line therapy in patients with acromegaly. Eur J Endocrinol. 2007 Nov;157(5):579-87. doi: 10.1530/EJE-07-0383.
- Mercado M, Borges F, Bouterfa H, Chang TC, Chervin A, Farrall AJ, Patocs A, Petersenn S, Podoba J, Safari M, Wardlaw J; SMS995B2401 Study Group. A prospective, multicentre study to investigate the efficacy, safety and tolerability of octreotide LAR (long-acting repeatable octreotide) in the primary therapy of patients with acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 2007 Jun;66(6):859-68. doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.02825.x. Epub 2007 Apr 25.
- Resmini E, Dadati P, Ravetti JL, Zona G, Spaziante R, Saveanu A, Jaquet P, Culler MD, Bianchi F, Rebora A, Minuto F, Ferone D. Rapid pituitary tumor shrinkage with dissociation between antiproliferative and antisecretory effects of a long-acting octreotide in an acromegalic patient. J Clin Endocrinol Metab. 2007 May;92(5):1592-9. doi: 10.1210/jc.2006-2084. Epub 2007 Feb 20.
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, Briganti F, Galdiero M, Tortora F, Caranci F, Cirillo S, Lombardi G. Predictors of tumor shrinkage after primary therapy with somatostatin analogs in acromegaly: a prospective study in 99 patients. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jun;91(6):2112-8. doi: 10.1210/jc.2005-2110. Epub 2006 Mar 14.
- Cozzi R, Montini M, Attanasio R, Albizzi M, Lasio G, Lodrini S, Doneda P, Cortesi L, Pagani G. Primary treatment of acromegaly with octreotide LAR: a long-term (up to nine years) prospective study of its efficacy in the control of disease activity and tumor shrinkage. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Apr;91(4):1397-403. doi: 10.1210/jc.2005-2347. Epub 2006 Jan 31.
- Sheppard MC. Primary medical therapy for acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 2003 Apr;58(4):387-99. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01734.x.
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, Galdiero M, Savastano S, Grasso LF, Lombardi G. Growth hormone-secreting tumor shrinkage after 3 months of octreotide-long-acting release therapy predicts the response at 12 months. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Sep;93(9):3436-42. doi: 10.1210/jc.2008-0424. Epub 2008 Jul 1. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2008 Oct;93(10):4162.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Hypothalamus sjukdomar
- Skelettsjukdomar
- Bensjukdomar, endokrina
- Hyperpituitarism
- Hypofyssjukdomar
- Akromegali
- Antineoplastiska medel
- Gastrointestinala medel
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Oktreotid
Andra studie-ID-nummer
- NeuroendoUnit-8
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .