Antirefluksihoidon vaikutus geenien ilmentymiseen potilailla, joilla on GERD

Vaikka oireenmukainen ja epiteelinen (histologinen ja endoskooppinen) vaste antirefluksihoitoon tunnetaan hyvin ja niitä on tutkittu laajasti, tiedetään vähän geneettisistä tapahtumista, joita esiintyy vasteena protonipumpun estäjähoitoon. Laboratoriomme alustavat tiedot ovat osoittaneet esimerkiksi, että COX-2:n ilmentyminen ei ole vain kohonnut potilailla, joilla on gastroesofageaalinen refluksitauti, vaan se voidaan myös korreloida patologisen ruokatorven happoaltistuksen kanssa 24 tunnin pH-valvonnassa. Samanlaiset tutkimukset ovat ehdottaneet, että antirefluksikirurgia voi normalisoida COX-2-geenin ilmentymisen. Sitä vastoin dysplastisen Barrettin epiteelin ablaation jälkeiset tutkimukset ovat osoittaneet muuttuneeseen solutoimintaan liittyvien geneettisten muutosten pysyvyyttä huolimatta histologisen ulkonäön palautumisesta normaaliksi. Useat tulehduksen, metaplasian (Barrettin) ja neoplasian keskeiset välittäjät on nyt karakterisoitu hyvin ja ne on osoitettu tärkeiksi tekijöiksi ruokatorven vaurion patogeneesissä. On todennäköistä, että onnistunut antirefluksihoito palauttaa näiden välittäjien muuttuneen ilmentymisen normaaliksi, vaikka tämä hypoteesi jää suurelta osin tutkimatta. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia ruokatorven limakalvovaurion kirjon keskeisten välittäjien geeniekspressiota ja vastetta antirefluksihoitoon.

Hypoteesi: Antirefluksihoito (protonipumpun estäjä ja kirurginen fundoplikaatio) normalisoi tulehduksen (esofagiitti), metaplasian (Barrett-esophagus) ja neoplasian (adenokarsinooma) patogeneesiin kuuluvien geenien ilmentymisen.