Влияние антирефлюксной терапии на экспрессию генов у пациентов с ГЭРБ

Хотя симптоматическая и эпителиальная (гистологическая и эндоскопическая) реакция на антирефлюксную терапию хорошо известна и широко изучена, мало что известно о генетических событиях, происходящих в ответ на терапию ингибиторами протонной помпы. Предварительные данные из нашей лаборатории показали, например, что экспрессия ЦОГ-2 не только повышена у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, но также может коррелировать с патологическим воздействием кислоты на пищевод при 24-часовом мониторинге рН. Аналогичные исследования показали, что антирефлюксная хирургия может нормализовать экспрессию гена ЦОГ-2. Напротив, исследования после удаления диспластического эпителия Барретта показали сохранение генетических изменений, связанных с измененной клеточной функцией, несмотря на возвращение гистологического вида к норме. Несколько ключевых медиаторов воспаления, метаплазия (болезнь Барретта) и неоплазия в настоящее время хорошо охарактеризованы, и показано, что они являются важными факторами в патогенезе повреждения пищевода. Вполне вероятно, что успешная антирефлюксная терапия возвращает измененную экспрессию этих медиаторов к норме, хотя эта гипотеза остается в значительной степени неисследованной. Целью данного исследования является изучение экспрессии генов ключевых медиаторов спектра повреждения слизистой оболочки пищевода и ответа на антирефлюксную терапию.

Гипотеза. Антирефлюксная терапия (ингибитор протонной помпы и хирургическая фундопликация) нормализует экспрессию генов, которые, как известно, участвуют в патогенезе воспаления (эзофагит), метаплазии (пищевод Барретта) и неоплазии (аденокарцинома).