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Effet de la thérapie antireflux sur l'expression des gènes chez les patients atteints de RGO

23 octobre 2015 mis à jour par: Jeffrey H Peters, University of Rochester

Effet de la thérapie antireflux sur l'expression de gènes connus pour être importants dans l'inflammation, la métaplasie et la néoplasie chez les patients atteints de RGO

Bien que la réponse symptomatique et épithéliale (histologique et endoscopique) à la thérapie anti-reflux soit bien connue et largement étudiée, on en sait peu sur les événements génétiques survenant en réponse à la thérapie par inhibiteur de la pompe à protons. Les données préliminaires de notre laboratoire ont montré, par exemple, que l'expression de la COX-2 est non seulement élevée chez les patients atteints de reflux gastro-œsophagien, mais peut également être corrélée à une exposition pathologique à l'acide œsophagien lors d'une surveillance du pH sur 24 heures. Des études similaires ont suggéré que la chirurgie antireflux pourrait normaliser l'expression du gène COX-2. En revanche, des études après ablation de l'épithélium de Barrett dysplasique ont montré la persistance de modifications génétiques associées à une fonction cellulaire altérée, malgré le retour de l'aspect histologique à la normale. Plusieurs médiateurs clés de l'inflammation, de la métaplasie (de Barrett) et de la néoplasie ont maintenant été bien caractérisés et se sont révélés être des facteurs importants dans la pathogenèse des lésions oesophagiennes. Il est probable qu'une thérapie anti-reflux réussie ramène l'expression altérée de ces médiateurs vers la normale, bien que cette hypothèse reste largement inexplorée. Le but de cette étude est d'étudier l'expression des gènes des principaux médiateurs du spectre des lésions de la muqueuse oesophagienne et la réponse à la thérapie antireflux.

Hypothèse : La thérapie antireflux (inhibiteur de la pompe à protons et fundoplication chirurgicale) normalise l'expression de gènes connus pour être impliqués dans la pathogenèse de l'inflammation (oesophagite), de la métaplasie (oesophage de Barrett) et de la néoplasie (adénocarcinome).

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Objectifs : Déterminer les effets de la thérapie anti-reflux (inhibiteur de la pompe et fundoplication chirurgicale) sur l'expression génique de :

  1. inflammation : IL-8, IFN-g, TNF-a.
  2. métaplasie intestinale : CDX-1/2, MUC2 et Sonic hedgehog.
  3. Néoplasie : Cox-2, VEGF et EGFR.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

24

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14564
        • Strong Memorial Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 74 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Sujets : (a) 20 patients atteints de RGO et (b) 20 témoins non RGO.

La description

Critère d'intégration:

Pour les patients atteints de RGO

  • Patients référés pour une chirurgie anti-reflux
  • Sous traitement IPP depuis au moins 6 mois
  • Suivi pH ambulatoire positif (% temps pH<4 > 4,7)
  • Âge supérieur à 18 ans.
  • Les deux sexes

Pour les contrôles non RGO

  • Surveillance négative du pH en ambulatoire OU
  • Endoscopie haute réalisée pour des symptômes non RGO.
  • Âge supérieur à 18 ans.
  • Les deux sexes

Critère d'exclusion:

  • Chirurgie antérieure de l'intestin antérieur
  • Contre-indications à l'opération (mauvais état clinique, etc.)
  • Contre-indications à l'endoscopie et à la biopsie (varices oesophagiennes ou gastriques, anticoagulation thérapeutique au Coumadin ou à l'Héparine, etc.)
  • Refus de participer à toutes les études de suivi
  • Grossesse
  • Patients utilisant des médicaments pouvant interférer avec la pharmacocinétique des IPP (sucralfate, kétoconazole (Nizoral), ampicilline (Omnipen, Principen), digoxine (Lanoxin, Lanoxicaps) et fer (Feosol, Mol-Iron, Fergon, Femiron).
  • Patients utilisant des médicaments susceptibles d'interférer avec l'expression des gènes (immunosuppresseurs, aspirine, AINS, corticostéroïdes).
  • Patients atteints de maladies susceptibles d'interférer avec l'expression des gènes (maladies auto-immunes, maladies qui évoluent avec l'immunosuppression).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
1
patients atteints de RGO
BID Prevacid Solutabs
Tour Nissen
2
contrôles non gerd

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
l'expression du gène
Délai: avant et après traitement
avant et après traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeffrey H Peters, University of Rochester

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 décembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2008

Première publication (Estimation)

27 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

26 octobre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2015

Dernière vérification

1 octobre 2015

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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