- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00624546
Effet de la thérapie antireflux sur l'expression des gènes chez les patients atteints de RGO
Effet de la thérapie antireflux sur l'expression de gènes connus pour être importants dans l'inflammation, la métaplasie et la néoplasie chez les patients atteints de RGO
Bien que la réponse symptomatique et épithéliale (histologique et endoscopique) à la thérapie anti-reflux soit bien connue et largement étudiée, on en sait peu sur les événements génétiques survenant en réponse à la thérapie par inhibiteur de la pompe à protons. Les données préliminaires de notre laboratoire ont montré, par exemple, que l'expression de la COX-2 est non seulement élevée chez les patients atteints de reflux gastro-œsophagien, mais peut également être corrélée à une exposition pathologique à l'acide œsophagien lors d'une surveillance du pH sur 24 heures. Des études similaires ont suggéré que la chirurgie antireflux pourrait normaliser l'expression du gène COX-2. En revanche, des études après ablation de l'épithélium de Barrett dysplasique ont montré la persistance de modifications génétiques associées à une fonction cellulaire altérée, malgré le retour de l'aspect histologique à la normale. Plusieurs médiateurs clés de l'inflammation, de la métaplasie (de Barrett) et de la néoplasie ont maintenant été bien caractérisés et se sont révélés être des facteurs importants dans la pathogenèse des lésions oesophagiennes. Il est probable qu'une thérapie anti-reflux réussie ramène l'expression altérée de ces médiateurs vers la normale, bien que cette hypothèse reste largement inexplorée. Le but de cette étude est d'étudier l'expression des gènes des principaux médiateurs du spectre des lésions de la muqueuse oesophagienne et la réponse à la thérapie antireflux.
Hypothèse : La thérapie antireflux (inhibiteur de la pompe à protons et fundoplication chirurgicale) normalise l'expression de gènes connus pour être impliqués dans la pathogenèse de l'inflammation (oesophagite), de la métaplasie (oesophage de Barrett) et de la néoplasie (adénocarcinome).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectifs : Déterminer les effets de la thérapie anti-reflux (inhibiteur de la pompe et fundoplication chirurgicale) sur l'expression génique de :
- inflammation : IL-8, IFN-g, TNF-a.
- métaplasie intestinale : CDX-1/2, MUC2 et Sonic hedgehog.
- Néoplasie : Cox-2, VEGF et EGFR.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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New York
-
Rochester, New York, États-Unis, 14564
- Strong Memorial Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Pour les patients atteints de RGO
- Patients référés pour une chirurgie anti-reflux
- Sous traitement IPP depuis au moins 6 mois
- Suivi pH ambulatoire positif (% temps pH<4 > 4,7)
- Âge supérieur à 18 ans.
- Les deux sexes
Pour les contrôles non RGO
- Surveillance négative du pH en ambulatoire OU
- Endoscopie haute réalisée pour des symptômes non RGO.
- Âge supérieur à 18 ans.
- Les deux sexes
Critère d'exclusion:
- Chirurgie antérieure de l'intestin antérieur
- Contre-indications à l'opération (mauvais état clinique, etc.)
- Contre-indications à l'endoscopie et à la biopsie (varices oesophagiennes ou gastriques, anticoagulation thérapeutique au Coumadin ou à l'Héparine, etc.)
- Refus de participer à toutes les études de suivi
- Grossesse
- Patients utilisant des médicaments pouvant interférer avec la pharmacocinétique des IPP (sucralfate, kétoconazole (Nizoral), ampicilline (Omnipen, Principen), digoxine (Lanoxin, Lanoxicaps) et fer (Feosol, Mol-Iron, Fergon, Femiron).
- Patients utilisant des médicaments susceptibles d'interférer avec l'expression des gènes (immunosuppresseurs, aspirine, AINS, corticostéroïdes).
- Patients atteints de maladies susceptibles d'interférer avec l'expression des gènes (maladies auto-immunes, maladies qui évoluent avec l'immunosuppression).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
1
patients atteints de RGO
|
BID Prevacid Solutabs
Tour Nissen
|
|
2
contrôles non gerd
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
l'expression du gène
Délai: avant et après traitement
|
avant et après traitement
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey H Peters, University of Rochester
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Troubles de la motricité oesophagienne
- Troubles de la déglutition
- Maladies de l'oesophage
- Reflux gastro-oesophagien
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents gastro-intestinaux
- Agents anti-ulcéreux
- Les inhibiteurs de la pompe à protons
- Dexlansoprazole
- Lansoprazole
Autres numéros d'identification d'étude
- rsrb18199
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