Effekt av antirefluksterapi på uttrykket av gener hos pasienter med GERD

Selv om den symptomatiske og epiteliale (histologiske og endoskopiske) responsen på antirefluksbehandling er velkjent og omfattende studert, er lite kjent om de genetiske hendelsene som oppstår som respons på behandling med protonpumpehemmere. Foreløpige data fra vårt laboratorium har for eksempel vist at COX-2-ekspresjon ikke bare er forhøyet hos pasienter med gastroøsofageal reflukssykdom, men også kan korreleres med patologisk esophageal syreeksponering ved 24-timers pH-overvåking. Lignende studier har antydet at antireflukskirurgi kan normalisere COX-2-genuttrykk. I motsetning til dette har studier etter ablasjon av dysplastisk Barretts epitel vist vedvarende genetiske endringer assosiert med endret cellulær funksjon, til tross for at det histologiske utseendet er normalisert. Flere sentrale mediatorer av inflammasjon, metaplasi (Barretts) og neoplasi har nå blitt godt karakterisert og vist seg å være viktige faktorer i patogenesen av esophageal skade. Det er sannsynlig at vellykket antirefluksbehandling returnerer endret uttrykk for disse mediatorene mot det normale, selv om denne hypotesen forblir stort sett uutforsket. Målet med denne studien er å undersøke genuttrykk av nøkkelmediatorer av spekteret av esophageal mucosal skade og responsen på antirefluksbehandling.

Hypotese: Antirefluksbehandling (protonpumpehemmer og kirurgisk fundoplikasjon) normaliserer ekspresjonen av gener som er kjent for å være involvert i patogenesen av betennelse (øsofagitt), metaplasi (Barrett-øsofagus) og neoplasi (adenokarsinom).