Wirkung der Antirefluxtherapie auf die Expression von Genen bei Patienten mit GERD

Obwohl die symptomatische und epitheliale (histologische und endoskopische) Reaktion auf eine Antirefluxtherapie gut bekannt und umfassend untersucht ist, ist wenig über die genetischen Ereignisse bekannt, die als Reaktion auf eine Therapie mit Protonenpumpenhemmern auftreten. Vorläufige Daten aus unserem Labor haben zum Beispiel gezeigt, dass die COX-2-Expression nicht nur bei Patienten mit gastroösophagealer Refluxkrankheit erhöht ist, sondern auch mit einer pathologischen Säurebelastung der Speiseröhre bei einer 24-Stunden-pH-Überwachung korreliert werden kann. Ähnliche Studien deuten darauf hin, dass eine Antirefluxchirurgie die COX-2-Genexpression normalisieren kann. Im Gegensatz dazu haben Studien nach der Abtragung von dysplastischem Barrett-Epithel eine Persistenz genetischer Veränderungen gezeigt, die mit einer veränderten Zellfunktion verbunden sind, trotz der Rückkehr des histologischen Erscheinungsbilds zum Normalzustand. Mehrere Schlüsselmediatoren von Entzündungen, Metaplasien (Barrett-Krankheit) und Neoplasien wurden nun gut charakterisiert und haben sich als wichtige Faktoren bei der Pathogenese von Ösophagusverletzungen erwiesen. Es ist wahrscheinlich, dass eine erfolgreiche Antirefluxtherapie die veränderte Expression dieser Mediatoren wieder normalisiert, obwohl diese Hypothese weitgehend unerforscht bleibt. Das Ziel dieser Studie ist es, die Genexpression der wichtigsten Mediatoren des Spektrums der Schädigung der Ösophagusschleimhaut und das Ansprechen auf eine Antirefluxtherapie zu untersuchen.

Hypothese: Die Antirefluxtherapie (Protonenpumpenhemmer und chirurgische Fundoplikatio) normalisiert die Expression von Genen, von denen bekannt ist, dass sie an der Pathogenese von Entzündungen (Ösophagitis), Metaplasien (Barrett-Ösophagus) und Neoplasien (Adenokarzinom) beteiligt sind.