Wpływ terapii antyrefluksowej na ekspresję genów u pacjentów z GERD

Chociaż objawowa i nabłonkowa (histologiczna i endoskopowa) odpowiedź na terapię antyrefluksową jest dobrze znana i szeroko badana, niewiele wiadomo o zdarzeniach genetycznych występujących w odpowiedzi na terapię inhibitorami pompy protonowej. Wstępne dane z naszego laboratorium wykazały na przykład, że ekspresja COX-2 jest nie tylko podwyższona u pacjentów z chorobą refluksową przełyku, ale może być również skorelowana z patologiczną ekspozycją na kwas przełykowy podczas 24-godzinnego monitorowania pH. Podobne badania sugerują, że operacja antyrefluksowa może normalizować ekspresję genu COX-2. Natomiast badania przeprowadzone po ablacji nabłonka dysplastycznego Barretta wykazały utrzymywanie się zmian genetycznych związanych ze zmienioną funkcją komórkową, pomimo powrotu obrazu histologicznego do normy. Kilka kluczowych mediatorów stanu zapalnego, metaplazji (Barretta) i nowotworu zostało obecnie dobrze scharakteryzowanych i wykazano, że są ważnymi czynnikami w patogenezie uszkodzenia przełyku. Jest prawdopodobne, że udana terapia przeciwrefluksowa przywraca zmienioną ekspresję tych mediatorów do normy, chociaż ta hipoteza pozostaje w dużej mierze niezbadana. Celem pracy jest zbadanie ekspresji genów kluczowych mediatorów spektrum uszkodzenia błony śluzowej przełyku oraz odpowiedzi na terapię antyrefluksową.

Hipoteza: Terapia antyrefluksowa (inhibitor pompy protonowej i fundoplikacja chirurgiczna) normalizuje ekspresję genów, o których wiadomo, że biorą udział w patogenezie zapalenia (zapalenia przełyku), metaplazji (przełyk Barretta) i nowotworu (gruczolakorak).