Efeito da terapia antirrefluxo na expressão de genes em pacientes com DRGE

Embora a resposta sintomática e epitelial (histológica e endoscópica) à terapia antirrefluxo seja bem conhecida e extensivamente estudada, pouco se sabe sobre os eventos genéticos que ocorrem em resposta à terapia com inibidores da bomba de prótons. Dados preliminares de nosso laboratório mostraram, por exemplo, que a expressão de COX-2 não é apenas elevada em pacientes com doença do refluxo gastroesofágico, mas também pode ser correlacionada com a exposição patológica ao ácido esofágico em monitoramento de pH de 24 horas. Estudos semelhantes sugeriram que a cirurgia antirrefluxo pode normalizar a expressão do gene COX-2. Em contraste, estudos após a ablação do epitélio de Barrett displásico mostraram persistência de alterações genéticas associadas à função celular alterada, apesar do retorno da aparência histológica ao normal. Vários mediadores-chave de inflamação, metaplasia (de Barrett) e neoplasia já foram bem caracterizados e demonstraram ser fatores importantes na patogênese da lesão esofágica. É provável que a terapia antirrefluxo bem-sucedida retorne ao normal a expressão alterada desses mediadores, embora essa hipótese permaneça amplamente inexplorada. O objetivo deste estudo é investigar a expressão gênica dos principais mediadores do espectro da lesão da mucosa esofágica e a resposta à terapia antirrefluxo.

Hipótese: A terapia antirrefluxo (inibidor da bomba de prótons e fundoplicatura cirúrgica) normaliza a expressão de genes sabidamente envolvidos na patogênese da inflamação (esofagite), metaplasia (esôfago de Barrett) e neoplasia (adenocarcinoma).