Effekt av antirefluxterapi på uttrycket av gener hos patienter med GERD

Även om det symtomatiska och epiteliala (histologiska och endoskopiska) svaret på antirefluxterapi är välkänt och omfattande studerade, är lite känt om de genetiska händelser som inträffar som svar på behandling med protonpumpshämmare. Preliminära data från vårt laboratorium har till exempel visat att COX-2-uttryck inte bara är förhöjt hos patienter med gastroesofageal refluxsjukdom utan också kan korreleras med patologisk exponering av esofagussyra vid 24-timmars pH-övervakning. Liknande studier har föreslagit att antirefluxkirurgi kan normalisera COX-2-genuttryck. Däremot har studier efter ablation av dysplastiskt Barretts epitel visat ihållande genetiska förändringar associerade med förändrad cellulär funktion, trots att det histologiska utseendet återgår till det normala. Flera nyckelmediatorer av inflammation, metaplasi (Barretts) och neoplasi har nu karakteriserats väl och visat sig vara viktiga faktorer i patogenesen av esofagusskada. Det är troligt att framgångsrik antirefluxterapi återställer förändrat uttryck av dessa mediatorer till det normala även om denna hypotes i stort sett fortfarande är outforskad. Syftet med denna studie är att undersöka genuttryck av nyckelmediatorer av spektrumet av esofagusslemhinneskada och svaret på antirefluxterapi.

Hypotes: Antirefluxterapi (protonpumpshämmare och kirurgisk fundoplikation) normaliserar uttrycket av gener som är kända för att vara involverade i patogenesen av inflammation (esofagit), metaplasi (Barrett esofagus) och neoplasi (adenokarcinom).