Effect van antirefluxtherapie op de expressie van genen bij patiënten met GORZ

Hoewel de symptomatische en epitheliale (histologische en endoscopische) respons op antirefluxtherapie bekend en uitgebreid bestudeerd zijn, is er weinig bekend over de genetische gebeurtenissen die optreden als reactie op protonpompremmertherapie. Voorlopige gegevens van ons laboratorium hebben bijvoorbeeld aangetoond dat COX-2-expressie niet alleen verhoogd is bij patiënten met gastro-oesofageale refluxziekte, maar ook kan worden gecorreleerd met pathologische blootstelling aan slokdarmzuur bij 24-uurs pH-monitoring. Vergelijkbare studies hebben gesuggereerd dat antirefluxchirurgie de COX-2-genexpressie kan normaliseren. Daarentegen hebben onderzoeken na ablatie van dysplastisch Barrett-epitheel persistentie aangetoond van genetische veranderingen geassocieerd met veranderde cellulaire functie, ondanks de terugkeer van het histologische uiterlijk naar normaal. Verschillende sleutelmediatoren van ontsteking, metaplasie (Barrett's) en neoplasie zijn nu goed gekarakteriseerd en er is aangetoond dat ze belangrijke factoren zijn in de pathogenese van slokdarmbeschadiging. Het is waarschijnlijk dat succesvolle antirefluxtherapie de veranderde expressie van deze mediatoren weer normaal maakt, hoewel deze hypothese grotendeels onontgonnen blijft. Het doel van deze studie is het onderzoeken van genexpressie van belangrijke bemiddelaars van het spectrum van slokdarmslijmvliesbeschadiging en de respons op antirefluxtherapie.

Hypothese: Antirefluxtherapie (protonpompremmer en chirurgische fundoplicatie) normaliseert de expressie van genen waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij de pathogenese van ontsteking (oesofagitis), metaplasie (Barrett-oesofagus) en neoplasie (adenocarcinoom).