Effetto della terapia antireflusso sull'espressione dei geni nei pazienti con GERD

Sebbene la risposta sintomatica ed epiteliale (istologica ed endoscopica) alla terapia antireflusso sia ben nota e ampiamente studiata, si sa poco degli eventi genetici che si verificano in risposta alla terapia con inibitori della pompa protonica. I dati preliminari del nostro laboratorio hanno dimostrato, ad esempio, che l'espressione di COX-2 non solo è elevata nei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo, ma può anche essere correlata con l'esposizione patologica all'acido esofageo al monitoraggio del pH per 24 ore. Studi simili hanno suggerito che la chirurgia antireflusso può normalizzare l'espressione del gene COX-2. Al contrario, studi successivi all'ablazione dell'epitelio di Barrett displastico hanno mostrato la persistenza di cambiamenti genetici associati ad alterata funzione cellulare, nonostante il ritorno dell'aspetto istologico alla normalità. Diversi mediatori chiave di infiammazione, metaplasia (Barrett) e neoplasia sono stati ora ben caratterizzati e hanno dimostrato di essere fattori importanti nella patogenesi della lesione esofagea. È probabile che il successo della terapia antireflusso restituisca l'espressione alterata di questi mediatori verso la normalità, sebbene questa ipotesi rimanga in gran parte inesplorata. Lo scopo di questo studio è quello di indagare l'espressione genica dei principali mediatori dello spettro delle lesioni della mucosa esofagea e la risposta alla terapia antireflusso.

Ipotesi: la terapia antireflusso (inibitore della pompa protonica e fundoplicatio chirurgico) normalizza l'espressione di geni noti per essere coinvolti nella patogenesi dell'infiammazione (esofagite), della metaplasia (esofago di Barrett) e della neoplasia (adenocarcinoma).