Kaksoissokko, lumekontrolloitu crossover-tutkimus toistuvasta rivastigmiinin antamisesta terveillä miehillä (RIVA-1)
Kaksoissokko, lumekontrolloitu crossover-tutkimus, jolla arvioidaan toistuvan rivastigmiinin (Exelon®) annon farmakokineettistä profiilia ja fysiologisia ja käyttäytymiseen liittyviä vaikutuksia nuorille terveille vapaaehtoisille miehille
Rivastigmiini on karbamaatti, jonka FDA on hyväksynyt Alzheimerin ja Parkinsonin tauteihin liittyvän lievän tai keskivaikean dementian hoitoon. Israel Institute of Biological Researchissa (IIBR) tehdyt tutkimukset ovat tuottaneet rohkaisevia tuloksia rivastigmiinin esikäsittelyn hyödyntämisessä pyridostigmiinin vaihtoehtona osittaisessa suojassa organofosfaattimyrkytystä vastaan, erityisesti keskushermoston suojaamisessa.
Tämän käyttöaiheen kohderyhmä voi koostua muuten terveistä ihmisistä (esim. sotilaat). Vaikka hoito-ohjelmaa ei ole vielä vahvistettu, eläinkokeiden perusteella oletetaan, että rivastigmiinia annetaan todennäköisesti toistuvina annoksina. Tässä tilanteessa lääkkeen vaikutusten ja farmakokinetiikan lisäarviointi nuorilla terveillä koehenkilöillä on perusteltua.
Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat: 1) Arvioida toistuvan rivastigmiinin (1,5 mg ja 3 mg) turvallisuutta ja siedettävyyttä nuorilla terveillä vapaaehtoisilla miehillä; 2) Rivastigmiinin (1,5 mg ja 3 mg) farmakokineettisen profiilin määrittäminen kerta- ja usean annoksen antamisen jälkeen; 3) Arvioida veren ChE:n eston laajuus rivastigmiinin kerta- ja toistuvan annon jälkeen ja 4) Korreloida fysiologisia ja käyttäytymiseen liittyviä vaikutuksia veren rivastigmiinipitoisuuksiin ja veren ChE-inhibitioon näillä koehenkilöillä.
Tämä kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus jaetaan kolmeen identtiseen jaksoon, joita edeltää kaksipäiväinen peruskoulutus kognitiivisten suorituskykytestien suorittamiseen. Kukin jakso koostuu 5 päivän sisäisestä synnytyksestä, jonka aikana rivastigmiinia annetaan 5 kertaa 12 tunnin välein. Jokaisen jakson aikana jokainen koehenkilö saa joko rivastigmiinia 1,5 mg x 5 tai joko rivastigmiinia 3,0 mg x 5 tai lumelääkettä x 5. Jokaisen jakson hoito määrätään satunnaisesti ristikkäin. Rivastigmiinin farmakokinetiikka ja asetyylikoliiniesteraasin esto arvioidaan kunkin jakson ensimmäisen ja viimeisen annoksen jälkeen, ja ne korreloidaan fysiologisten ja kognitiivisten parametrien kanssa: suorituskykytestit, näkötoiminnot, hengitysteiden huippuvirtaus, syljentuotanto (sialometria) ja elintoimintoja.
Haitallisten tapahtumien ilmaantumista seurataan koko tutkimuksen ajan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Tel Aviv, Israel
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel-Aviv, Israel, 64239
- Tasmc Clinical Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet valkoihoiset miehet, joiden ikä on 18–40 vuotta (mukaan lukien).
- Ei tunnettuja merkittäviä neurologisia, munuais-, sydän-, verisuoni-, hengitystie- (astma), endokrinologisia, maha-suolikanavan, hematopoieettisia sairauksia, kasvaimia tai muita kliinisesti merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, jotka tutkijan arvion mukaan ovat vasta-aiheisia tutkimuslääkkeiden antamiselle.
- Koehenkilöt, joiden BMI on 18–29 (mukaan lukien) laskettuna painona (kg)/pituus (m)2.
- Tupakointi (ilmoituksen mukaan) vähintään 6 kuukauden ajan.
- Ei historiaa huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä.
- Koehenkilöt, joilla oli negatiivinen väärinkäyttöseulonta virtsassa (liite 2), määritettiin 21 päivän kuluessa tutkimuksen alkamisesta.
- Negatiiviset HIV-, B- tai C-hepatiittiserologiset testit 21 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimusjaksosta.
- Koehenkilöiden on kyettävä noudattamaan käyntiaikataulua ja protokollavaatimuksia ja oltava käytettävissä suorittamaan tutkimus.
- Aineiden tulee osata sujuvasti hepreaa
- Koehenkilöiden on vakuutettava lääkärille heidän sopivuudestaan osallistua tutkimukseen.
- Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen.
Poissulkemiskriteerit:
• Tunnettu yliherkkyys lääkkeelle, aineosille tai muille karbamaateille.
- Aiemmin tai tällä hetkellä aktiivinen astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus.
- Aiemmat tai tällä hetkellä aktiiviset sydämen rytmihäiriöt, kuten bradykardia ja sairas poskiontelooireyhtymä
- Virtsateiden tukos historia.
- Sinulla on aiemmin ollut tai tällä hetkellä aktiivisia maha-suolikanavan sairauksia, kuten mahahaava, GERD, verenvuoto tai jokin muu maha-suolikanavan leikkaus kuin umpilisäkkeen poisto tai herniotomia, tai jokin maha-suolikanavan sairaus, joka todennäköisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, tai anoreksia, toistuva pahoinvointi tai oksentelu, etiologiasta riippumatta.
- Merkittäviä poikkeavuuksia seulontafyysisessä kokeessa
- Merkittäviä poikkeavuuksia kliinisissä laboratorioparametreissa (hematologia, biokemia, serologia, virtsan analyysi). Mitattavat parametrit ovat ne, jotka on esitetty liitteessä 2.
- Merkittäviä poikkeavuuksia EKG:ssä 21 päivän sisällä tutkimuksen alkamisesta.
- Potilaat, joilla on merkittävä allerginen vaste muille lääkkeille.
- Epänormaalin ruokavalion noudattaminen (mistä tahansa syystä) tutkimusta edeltäneiden 4 viikon aikana tai koehenkilöt, joiden ruumiinpaino on äskettäin muuttunut merkittävästi.
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet antikolinergisiä lääkkeitä tai muita lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan maha-suolikanavan motiliteettiin 7 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta.
- Kaikkien reseptilääkkeiden tai OTC-lääkkeiden käyttö, mukaan lukien vitamiinit ja yrtti- tai ravintolisät, 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta tai tutkimuksen aikana. Parasetamoli oireenmukaiseen kivun lievitykseen on sallittu 24 tuntia ennen tutkimusta (ks. kohta 10.1).
- Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta kolmen kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusannostusta tai aikovat luovuttaa verta tutkimuksen aikana tai kolmen kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet veri- tai plasmajohdannaisia 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen lääketutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
- Koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan hyvin tutkijoiden ja CRC:n henkilökunnan kanssa (eli kieliongelmat, huono henkinen kehitys tai aivojen heikentynyt suorituskyky).
- Koehenkilöt, joilla on vaikeuksia paastota tai syödä tarjolla olevia vakioaterioita.
- Koehenkilöt, joilla on jokin akuutti lääketieteellinen tilanne (esim. akuutti infektio) 48 tunnin kuluessa tutkimuksen aloittamisesta, mitä johtava tutkija pitää tärkeänä.
- Tutkittavat, jotka eivät ole yhteistyöhaluisia tai halua allekirjoittaa suostumuslomaketta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 1
(1 x 1,5 mg Exelon®-kapseli (Novartis) + 1 x plasebokapseli) X 2 päivässä, yhteensä 5 annosta
|
Anto 1 (A): 1 x 1,5 mg Exelon®-kapseli (Novartis) + 1 x plasebokapseli Annostelu 2 (B): 2 x 1,5 mg Exelon®-kapseli (Novartis) Anto 3 (C): 2 x lumekapseli
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: 2
(2 x 1,5 mg Exelon® kapselia) X 2 päivässä, yhteensä 5 annosta
|
Anto 1 (A): 1 x 1,5 mg Exelon®-kapseli (Novartis) + 1 x plasebokapseli Annostelu 2 (B): 2 x 1,5 mg Exelon®-kapseli (Novartis) Anto 3 (C): 2 x lumekapseli
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: 3
(2 x plasebokapselit) X 2 päivässä, yhteensä 5 annosta
|
Anto 1 (A): 1 x 1,5 mg Exelon®-kapseli (Novartis) + 1 x plasebokapseli Annostelu 2 (B): 2 x 1,5 mg Exelon®-kapseli (Novartis) Anto 3 (C): 2 x lumekapseli
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Fysiologiset vaikutukset, Objektiiviset ja subjektiiviset oireet, Kognitiiviset suorituskykytestit
Aikaikkuna: 5 viikkoa
|
5 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
4. Farmakokineettiset parametrit (Cmax, Tmax, AUCT, AUCI ) määritettynä plasman rivastigmiinipitoisuuksista, veren koliiniesteraasin esto
Aikaikkuna: 5 viikkoa
|
5 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: JACOB ATSMON, MD, Tasmc Clinical Research Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TASMC-07-JA-234-CTIL
- TRC 032/10058
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .