Двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование повторного введения ривастигмина здоровым добровольцам-мужчинам (RIVA-1)
Двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование для оценки фармакокинетического профиля и физиологических и поведенческих эффектов повторного введения ривастигмина (Exelon®) молодым здоровым добровольцам-мужчинам
Ривастигмин представляет собой карбамат, одобренный FDA для лечения легкой и умеренной деменции, связанной с болезнями Альцгеймера и Паркинсона. Исследования, проведенные в Израильском институте биологических исследований (IIBR), дали обнадеживающие результаты в использовании предварительной обработки ривастигмином в качестве альтернативы пиридостигмину для частичной защиты от отравления фосфорорганическими соединениями, особенно для защиты центральной нервной системы.
Целевая популяция для этого показания может состоять из здоровых людей (например, солдаты). Хотя схема лечения еще не установлена, на основании экспериментов на животных предполагается, что ривастигмин, вероятно, будет вводиться в повторных дозах. В этих условиях необходима дальнейшая оценка эффектов и фармакокинетики препарата у молодых здоровых добровольцев.
Задачи исследования: 1) оценить безопасность и переносимость повторного введения ривастигмина (1,5 мг и 3 мг) молодым здоровым добровольцам мужского пола; 2) определить фармакокинетический профиль ривастигмина (1,5 мг и 3 мг) после однократного и многократного введения дозы; 3) Оценить степень ингибирования ХЭ в крови после однократного и многократного введения ривастигмина и 4) Сопоставить физиологические и поведенческие эффекты с концентрациями ривастигмина в крови и ингибированием ХЭ в крови у этих субъектов.
Это двойное слепое плацебо-контролируемое исследование будет разделено на 3 одинаковых периода, которым будет предшествовать двухдневное начальное обучение выполнению тестов на когнитивные способности. Каждый период будет состоять из изоляции в доме на 5 дней, в течение которых ривастигмин будет вводиться 5 раз с интервалом в 12 часов. В течение каждого периода каждый субъект будет получать либо ривастигмин 1,5 мг X 5, либо ривастигмин 3,0 мг X 5, либо плацебо X 5. Лечение в каждом периоде будет назначаться случайным образом перекрестным образом. Фармакокинетика ривастигмина и ингибирование ацетилхолинэстеразы будут оцениваться после первой и последней дозы каждого периода и будут коррелировать с физиологическими и когнитивными параметрами: тестами производительности, зрительными функциями, пиковой скоростью дыхания, выработкой слюны (сиалометрия) и жизненными показателями.
Возникновение нежелательных явлений будет отслеживаться на протяжении всего исследования.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Tel Aviv, Израиль
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel-Aviv, Израиль, 64239
- Tasmc Clinical Research Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины европеоидной расы в возрасте от 18 до 40 лет (включительно).
- Отсутствие в анамнезе серьезных неврологических, почечных, сердечно-сосудистых, респираторных (астма), эндокринных, желудочно-кишечных, гематопоэтических заболеваний, новообразований или любых других клинически значимых заболеваний, которые, по мнению исследователя, противопоказаны при приеме исследуемых препаратов.
- Субъекты с ИМТ 18-29 (включительно) рассчитываются как Вес (кг)/Рост (м)2.
- Курение запрещено (по заявлению) на срок не менее 6 месяцев.
- Нет истории злоупотребления наркотиками или алкоголем.
- Субъектов с отрицательным результатом скрининга злоупотребления наркотиками в моче (Приложение 2) определяли в течение 21 дня после начала исследования.
- Отрицательные серологические тесты на ВИЧ, гепатит B или гепатит C в течение 21 дня после первой исследовательской сессии.
- Субъекты должны быть в состоянии придерживаться графика посещений и требований протокола и быть доступны для завершения исследования.
- Предметы должны свободно владеть ивритом
- Субъекты должны убедить судмедэксперта в том, что они подходят для участия в исследовании.
- Субъекты должны дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерий исключения:
• Известная гиперчувствительность к препарату, компонентам или другим карбаматам.
- История или в настоящее время активная астма или хроническая обструктивная болезнь легких.
- История или в настоящее время активные сердечные аритмии, такие как брадикардия и синдром слабости синусового узла
- Обструкция мочевыводящих путей в анамнезе.
- Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе или в настоящее время, такие как пептическая язва, ГЭРБ, кровотечения или любые хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте, кроме аппендэктомии или грыжесечения в анамнезе, или любые желудочно-кишечные расстройства, которые могут влиять на всасывание лекарств, или анорексия в анамнезе, частая тошнота или рвота, независимо от этиологии.
- Значительные отклонения при скрининговом медицинском осмотре
- Значительные отклонения в клинико-лабораторных показателях (гематология, биохимия, серология, анализ мочи). Измеряемые параметры приведены в Приложении 2.
- Значительные отклонения на ЭКГ в течение 21 дня от начала исследования.
- Субъекты со значительной аллергической реакцией на другие препараты.
- Приверженность (по какой-либо причине) ненормальной диете в течение 4 недель до исследования или субъекты с недавним значительным изменением массы тела.
- Субъекты, принимавшие антихолинергические или другие препараты, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта, в течение 7 дней до первого приема.
- Использование любых рецептурных или безрецептурных (безрецептурных) лекарств, включая витамины и травяные или пищевые добавки, в течение 7 дней до первой дозы исследования или во время исследования. Парацетамол для симптоматического обезболивания разрешен за 24 часа до исследования (см. раздел 10.1).
- Субъекты, сдавшие кровь в течение трех месяцев, предшествующих первому дозированию в исследовании, или намеревающиеся сделать донорство крови во время исследования или в течение трех месяцев после завершения исследования.
- Субъекты, которые получали производные крови или плазмы в течение 3 месяцев, предшествующих первому приему исследуемой дозы.
- Участие в другом клиническом исследовании с лекарствами в течение 3 месяцев до первой дозы исследования.
- Субъекты с неспособностью нормально общаться с исследователями и персоналом CRC (например, языковые проблемы, плохое умственное развитие или нарушение мозговой деятельности).
- Субъекты, которые испытывают трудности с голоданием или употреблением стандартных блюд, которые будут предоставлены.
- Субъекты с любой острой медицинской ситуацией (например, острая инфекция) в течение 48 часов после начала исследования, что главный исследователь считает важным.
- Субъекты, которые отказываются сотрудничать или не желают подписывать форму согласия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 1
(1 x 1,5 мг капсулы Exelon® (Novartis) + 1 x капсула плацебо) x 2 в день, всего 5 приемов
|
Введение 1 (A): 1 x 1,5 мг капсулы Exelon® (Novartis) + 1 x капсула плацебо. Введение 2 (B): 2 x 1,5 мг капсул Exelon® (Novartis). Введение 3 (C): 2 x капсулы плацебо.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: 2
(2 капсулы Exelon® по 1,5 мг) X 2 в день, всего 5 приемов
|
Введение 1 (A): 1 x 1,5 мг капсулы Exelon® (Novartis) + 1 x капсула плацебо. Введение 2 (B): 2 x 1,5 мг капсул Exelon® (Novartis). Введение 3 (C): 2 x капсулы плацебо.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: 3
(2 капсулы плацебо) 2 раза в день, всего 5 приемов
|
Введение 1 (A): 1 x 1,5 мг капсулы Exelon® (Novartis) + 1 x капсула плацебо. Введение 2 (B): 2 x 1,5 мг капсул Exelon® (Novartis). Введение 3 (C): 2 x капсулы плацебо.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Физиологические эффекты, Объективные и субъективные симптомы, Тесты когнитивных способностей
Временное ограничение: 5 недель
|
5 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
4. Фармакокинетические параметры (Cmax, Tmax, AUCT, AUCI), определенные по концентрациям ривастигмина в плазме, ингибированию холинэстеразы в крови.
Временное ограничение: 5 недель
|
5 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: JACOB ATSMON, MD, Tasmc Clinical Research Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TASMC-07-JA-234-CTIL
- TRC 032/10058
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .