Uno studio crossover in doppio cieco, controllato con placebo, sulla somministrazione ripetuta di rivastigmina in volontari maschi sani (RIVA-1)
Uno studio crossover in doppio cieco, controllato con placebo per valutare il profilo farmacocinetico e gli effetti fisiologici e comportamentali della somministrazione ripetuta di rivastigmina (Exelon®) in giovani volontari maschi sani
La rivastigmina è un carbammato, approvato dalla FDA per il trattamento della demenza da lieve a moderata associata alle malattie di Alzheimer e Parkinson. Gli studi condotti presso l'Israel Institute of Biological Research (IIBR) hanno prodotto risultati incoraggianti nell'utilizzo del pretrattamento con rivastigmina come alternativa alla piridostigmina nella protezione parziale dall'avvelenamento da organofosfati, in particolare proteggendo il sistema nervoso centrale.
La popolazione target per questa indicazione può essere costituita da persone altrimenti sane (ad es. soldati). Sebbene il regime di trattamento non sia stato ancora stabilito, si presume, sulla base di esperimenti su animali, che la rivastigmina possa essere somministrata in dosi ripetute. In questo contesto, è giustificata un'ulteriore valutazione degli effetti e della farmacocinetica del farmaco in soggetti giovani sani.
Gli obiettivi di questo studio sono: 1) Valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione ripetuta di rivastigmina (1,5 mg e 3 mg) in giovani volontari maschi sani; 2) Determinare il profilo farmacocinetico della rivastigmina (1,5 mg e 3 mg) dopo somministrazione di dosi singole e multiple; 3) Valutare l'entità dell'inibizione della ChE ematica a seguito di somministrazioni singole e multiple di rivastigmina e 4) Correlare gli effetti fisiologici e comportamentali con le concentrazioni ematiche di rivastigmina e l'inibizione della ChE ematica in questi soggetti.
Questo studio in doppio cieco, controllato con placebo, sarà suddiviso in 3 periodi identici, preceduti da una formazione iniziale di due giorni nell'esecuzione di test sulle prestazioni cognitive. Ogni periodo consisterà in reclusione interna per 5 giorni in cui la rivastigmina verrà somministrata 5 volte a un intervallo di 12 ore. Durante ciascun periodo, ciascun soggetto riceverà rivastigmina 1,5 mg x 5, oppure rivastigmina 3,0 mg x 5 o placebo x 5. Il trattamento in ciascun periodo sarà assegnato in modo casuale in modo incrociato. La farmacocinetica della rivastigmina e l'inibizione dell'acetilcolinesterasi saranno valutate dopo la prima e l'ultima dose di ogni periodo e saranno correlate con parametri fisiologici e cognitivi: test di performance, funzioni visive, picco di flusso delle vie aeree, produzione di saliva (sialometria) e segni vitali.
L'insorgenza di eventi avversi sarà monitorata durante lo studio
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Tel Aviv, Israele
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Tel-Aviv, Israele, 64239
- Tasmc Clinical Research Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi caucasici sani di età compresa tra 18 e 40 anni (inclusi).
- Nessuna storia nota di significativa malattia neurologica, renale, cardiovascolare, respiratoria (asma), endocrinologica, gastrointestinale, ematopoietica, neoplasia o qualsiasi altro disturbo medico clinicamente significativo, che a giudizio dello sperimentatore controindica la somministrazione dei farmaci in studio.
- Soggetti con BMI 18-29 (incluso) calcolato come Peso (Kg)/Altezza (m)2.
- Non fumatori (con dichiarazione) per un periodo di almeno 6 mesi.
- Nessuna storia di abuso di droghe o alcol.
- Soggetti con test di abuso di droghe urinarie negativo (Appendice 2) determinato entro 21 giorni dall'inizio dello studio.
- Test sierologici HIV, epatite B o epatite C negativi entro 21 giorni dalla prima sessione di studio.
- I soggetti devono essere in grado di aderire al programma delle visite e ai requisiti del protocollo ed essere disponibili per completare lo studio.
- I soggetti devono essere fluenti in ebraico
- I soggetti devono soddisfare un medico legale circa la loro idoneità a partecipare allo studio.
- I soggetti devono fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
Criteri di esclusione:
• Ipersensibilità nota al farmaco, componenti o altri carbammati.
- Storia di asma attualmente attivo o broncopneumopatia cronica ostruttiva.
- Storia di aritmie cardiache attive o attualmente attive come bradicardia e sindrome del nodo del seno
- Storia di ostruzione delle vie urinarie.
- Storia di malattie gastrointestinali attualmente attive come ulcera peptica, GERD, sanguinamento o storia di qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale diverso da appendicectomia o erniotomia, o con qualsiasi disturbo gastrointestinale che possa influenzare l'assorbimento del farmaco, o con qualsiasi storia di anoressia, nausea o vomito frequenti, indipendentemente dall'eziologia.
- Anomalie significative nell'esame fisico di screening
- Anomalie significative nei parametri clinici di laboratorio (ematologia, biochimica, sierologia, analisi delle urine). I parametri da misurare sono quelli riportati nell'Appendice 2.
- Anomalie significative nell'ECG entro 21 giorni dall'inizio dello studio.
- Soggetti con significativa risposta allergica ad altri farmaci.
- Aderenza (per qualsiasi motivo) a una dieta anormale durante le 4 settimane precedenti lo studio, o soggetti con recenti cambiamenti significativi nel peso corporeo.
- Soggetti che hanno assunto anticolinergici o altri farmaci noti per influenzare la motilità gastrointestinale nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione.
- Uso di qualsiasi prescrizione o farmaci da banco (OTC), comprese vitamine e integratori a base di erbe o dietetici entro 7 giorni prima della prima somministrazione dello studio o durante lo studio. Il paracetamolo per il sollievo sintomatico del dolore è consentito fino a 24 ore prima dello studio (vedere paragrafo 10.1).
- - Soggetti che hanno donato il sangue nei tre mesi precedenti la prima somministrazione dello studio o intendono effettuare una donazione di sangue durante lo studio, o entro i tre mesi successivi al completamento dello studio.
- Soggetti che hanno ricevuto derivati del sangue o del plasma nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione dello studio.
- Partecipazione a un altro studio clinico con farmaci entro 3 mesi prima della prima somministrazione dello studio.
- Soggetti con incapacità di comunicare bene con gli investigatori e il personale del CRC (ad esempio, problemi di linguaggio, scarso sviluppo mentale o prestazioni cerebrali compromesse).
- Soggetti che hanno difficoltà a digiunare o consumare i pasti standard che verranno forniti.
- Soggetti con qualsiasi situazione medica acuta (ad es. infezione acuta) entro 48 ore dall'inizio dello studio, che è considerato significativo dal Principal Investigator.
- Soggetti che non collaborano o non vogliono firmare un modulo di consenso.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: 1
(1 x 1,5 mg di Exelon® Capsule (Novartis) + 1 x Placebo Capsule) X 2 al giorno, totale di 5 assunzioni
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Somministrazione 1 (A): 1 capsula di Exelon® da 1,5 mg (Novartis) + 1 capsula di placebo Somministrazione 2 (B): 2 capsule di Exelon® da 1,5 mg (Novartis) Somministrazione 3 (C): 2 capsule di placebo
Altri nomi:
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Comparatore attivo: 2
(2 capsule Exelon® da 1,5 mg) X 2 al giorno, per un totale di 5 assunzioni
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Somministrazione 1 (A): 1 capsula di Exelon® da 1,5 mg (Novartis) + 1 capsula di placebo Somministrazione 2 (B): 2 capsule di Exelon® da 1,5 mg (Novartis) Somministrazione 3 (C): 2 capsule di placebo
Altri nomi:
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Comparatore placebo: 3
(2 capsule di placebo) X 2 al giorno, per un totale di 5 assunzioni
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Somministrazione 1 (A): 1 capsula di Exelon® da 1,5 mg (Novartis) + 1 capsula di placebo Somministrazione 2 (B): 2 capsule di Exelon® da 1,5 mg (Novartis) Somministrazione 3 (C): 2 capsule di placebo
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Effetti fisiologici, Sintomi oggettivi e soggettivi, Test della performance cognitiva
Lasso di tempo: 5 settimane
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5 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
4. Parametri farmacocinetici (Cmax, Tmax, AUCT, AUCI) determinati dalle concentrazioni plasmatiche di rivastigmina, inibizione della colinesterasi ematica
Lasso di tempo: 5 settimane
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5 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: JACOB ATSMON, MD, Tasmc Clinical Research Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TASMC-07-JA-234-CTIL
- TRC 032/10058
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