Een dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-overstudie van herhaalde toediening van rivastigmine bij gezonde mannelijke vrijwilligers (RIVA-1)
Een dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-overstudie om het farmacokinetische profiel en de fysiologische en gedragseffecten van herhaalde toediening van rivastigmine (Exelon®) bij jonge, gezonde mannelijke vrijwilligers te beoordelen
Rivastigmine is een carbamaat, goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van milde tot matige dementie geassocieerd met de ziekte van Alzheimer en Parkinson. Studies uitgevoerd in het Israel Institute of Biological Research (IIBR) hebben bemoedigende resultaten opgeleverd bij het gebruik van rivastigmine-voorbehandeling als alternatief voor pyridostigmine bij gedeeltelijke bescherming tegen organofosfaatvergiftiging, met name ter bescherming van het centrale zenuwstelsel.
De doelpopulatie voor deze indicatie kan bestaan uit verder gezonde mensen (bijv. soldaten). Hoewel het behandelingsregime nog niet is vastgesteld, wordt op basis van dierexperimenten aangenomen dat rivastigmine waarschijnlijk in herhaalde doses zal worden toegediend. In deze setting is verdere evaluatie van de effecten en farmacokinetiek van het geneesmiddel bij jonge gezonde proefpersonen gerechtvaardigd.
De doelstellingen van deze studie zijn: 1) Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van herhaalde toediening van rivastigmine (1,5 mg en 3 mg) bij jonge, gezonde mannelijke vrijwilligers; 2) Om het farmacokinetische profiel van rivastigmine (1,5 mg en 3 mg) te bepalen na toediening van een enkele en meervoudige dosis; 3) Om de mate van remming van de ChE in het bloed te beoordelen na een enkele en meervoudige toediening van rivastigmine en 4) Om fysiologische en gedragseffecten te correleren met de concentraties van rivastigmine in het bloed en remming van de ChE in het bloed bij deze proefpersonen.
Deze dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie wordt opgedeeld in 3 identieke periodes, voorafgegaan door een tweedaagse initiële training in het uitvoeren van cognitieve prestatietesten. Elke periode bestaat uit 5 dagen in huis opsluiting waarin rivastigmine 5 keer wordt toegediend met een tussenpoos van 12 uur. Tijdens elke periode krijgt elke proefpersoon ofwel rivastigmine 1,5 mg X 5, of ofwel rivastigmine 3,0 mg X 5 of placebo X 5. De behandeling in elke periode wordt willekeurig toegewezen op een crossover-manier. De farmacokinetiek van rivastigmine en de remming van acetylcholinesterase zullen worden beoordeeld na de eerste en de laatste dosis van elke menstruatie en zullen worden gecorreleerd met fysiologische en cognitieve parameters: prestatietests, visuele functies, maximale luchtwegstroom, speekselproductie (sialometrie) en vitale functies.
Het optreden van bijwerkingen zal tijdens het onderzoek worden gevolgd
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Tel Aviv, Israël
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel-Aviv, Israël, 64239
- Tasmc Clinical Research Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde blanke mannen tussen 18 en 40 jaar (inclusief) oud.
- Geen bekende voorgeschiedenis van significante neurologische, renale, cardiovasculaire, respiratoire (astma), endocrinologische, gastro-intestinale, hematopoëtische ziekte, neoplasmata of enige andere klinisch significante medische aandoening, die naar het oordeel van de onderzoeker een contra-indicatie vormen voor toediening van de studiemedicatie.
- Onderwerpen binnen BMI 18-29 (inclusief) berekend als gewicht (kg)/lengte (m)2.
- Niet roken (op aangifte) voor een periode van minimaal 6 maanden.
- Geen geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
- Proefpersonen met een negatieve screening op drugsmisbruik in de urine (bijlage 2), vastgesteld binnen 21 dagen na aanvang van het onderzoek.
- Negatieve hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-serologische tests binnen 21 dagen na de eerste studiesessie.
- Proefpersonen moeten zich kunnen houden aan het bezoekschema en de protocolvereisten en beschikbaar zijn om het onderzoek te voltooien.
- Onderwerpen moeten vloeiend Hebreeuws zijn
- Proefpersonen moeten een medisch onderzoeker overtuigen van hun geschiktheid om aan het onderzoek deel te nemen.
- Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
• Bekende overgevoeligheid voor het geneesmiddel, componenten of andere carbamaten.
- Geschiedenis van of momenteel actieve astma of chronische obstructieve longziekte.
- Voorgeschiedenis van of momenteel actieve hartritmestoornissen zoals bradycardie en zieke-sinussyndroom
- Geschiedenis van urinewegobstructie.
- Voorgeschiedenis van of momenteel actieve gastro-intestinale aandoeningen zoals maagzweer, GORZ, bloeding of voorgeschiedenis van een andere gastro-intestinale operatie dan appendectomie of herniotomie, of met een gastro-intestinale aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden, of met een voorgeschiedenis van anorexia, frequente misselijkheid of braken, ongeacht de etiologie.
- Aanzienlijke afwijkingen bij het screenen van lichamelijk onderzoek
- Significante afwijkingen in klinische laboratoriumparameters (hematologie, biochemie, serologie, urineonderzoek). De te meten parameters zijn weergegeven in bijlage 2.
- Significante afwijkingen in het ECG binnen 21 dagen na aanvang van het onderzoek.
- Proefpersonen met een significante allergische reactie op andere geneesmiddelen.
- Aanhankelijkheid (om welke reden dan ook) aan een abnormaal dieet gedurende de 4 weken voorafgaand aan het onderzoek, of proefpersonen met recente significante verandering in lichaamsgewicht.
- Proefpersonen die binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering anticholinergica of andere geneesmiddelen hebben gebruikt waarvan bekend is dat ze de gastro-intestinale motiliteit beïnvloeden.
- Gebruik van elk recept of over-the-counter (OTC) medicijnen, inclusief vitamines en kruiden- of voedingssupplementen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste studiedosering of tijdens de studie. Paracetamol voor symptomatische verlichting van pijn is toegestaan tot 24 uur voorafgaand aan het onderzoek (zie rubriek 10.1).
- Proefpersonen die bloed hebben gedoneerd in de drie maanden voorafgaand aan de eerste studiedosering of van plan zijn bloed te doneren tijdens de studie, of binnen de drie maanden na voltooiing van de studie.
- Proefpersonen die bloed- of plasmaderivaten kregen in de 3 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksdosering.
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek met geneesmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste studiedosering.
- Onderwerpen met een onvermogen om goed te communiceren met de onderzoekers en CRC-medewerkers (d.w.z. taalprobleem, slechte mentale ontwikkeling of verminderde cerebrale prestaties).
- Onderwerpen die moeite hebben met vasten of het consumeren van de standaardmaaltijden die worden verstrekt.
- Proefpersonen met een acute medische situatie (bijv. acute infectie) binnen 48 uur na aanvang van de studie, wat door de hoofdonderzoeker van belang wordt geacht.
- Proefpersonen die niet meewerken of niet bereid zijn een toestemmingsformulier te ondertekenen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: 1
(1 x 1,5 mg Exelon® Capsule (Novartis) + 1 x Placebo Capsule) X 2 per dag, totaal 5 innames
|
Toediening 1 (A): 1 x 1,5 mg Exelon® Capsule (Novartis) + 1 x Placebo Capsule Toediening 2 (B): 2 x 1,5 mg Exelon® Capsules (Novartis) Toediening 3 (C): 2 x Placebo Capsules
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: 2
(2 x 1,5 mg Exelon® Capsules) X 2 per dag, totaal 5 innames
|
Toediening 1 (A): 1 x 1,5 mg Exelon® Capsule (Novartis) + 1 x Placebo Capsule Toediening 2 (B): 2 x 1,5 mg Exelon® Capsules (Novartis) Toediening 3 (C): 2 x Placebo Capsules
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: 3
(2 x Placebo Capsules) X 2 per dag, totaal 5 innames
|
Toediening 1 (A): 1 x 1,5 mg Exelon® Capsule (Novartis) + 1 x Placebo Capsule Toediening 2 (B): 2 x 1,5 mg Exelon® Capsules (Novartis) Toediening 3 (C): 2 x Placebo Capsules
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Fysiologische effecten, objectieve en subjectieve symptomen, cognitieve prestatietests
Tijdsspanne: 5 weken
|
5 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
4. Farmacokinetische parameters (Cmax, Tmax, AUCT, AUCI) bepaald uit plasmaconcentraties van rivastigmine, remming van cholinesterase in het bloed
Tijdsspanne: 5 weken
|
5 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: JACOB ATSMON, MD, Tasmc Clinical Research Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TASMC-07-JA-234-CTIL
- TRC 032/10058
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .