Um estudo duplo-cego controlado por placebo da administração repetida de rivastigmina em voluntários saudáveis do sexo masculino (RIVA-1)
Um estudo cruzado duplo-cego controlado por placebo para avaliar o perfil farmacocinético e os efeitos fisiológicos e comportamentais da administração repetida de rivastigmina (Exelon®) em jovens voluntários saudáveis do sexo masculino
A rivastigmina é um carbamato, aprovado pelo FDA para o tratamento de demência leve a moderada associada às doenças de Alzheimer e Parkinson. Estudos conduzidos no Instituto de Pesquisa Biológica de Israel (IIBR) produziram resultados encorajadores na utilização do pré-tratamento com rivastigmina como uma alternativa à piridostigmina na proteção parcial contra envenenamento por organofosforados, protegendo particularmente o sistema nervoso central.
A população-alvo para esta indicação pode consistir em pessoas saudáveis (p. soldados). Embora o regime de tratamento ainda não tenha sido estabelecido, presume-se, com base em experimentos com animais, que a rivastigmina provavelmente será administrada em doses repetidas. Nesse cenário, é necessária uma avaliação mais aprofundada dos efeitos da droga e da farmacocinética em jovens saudáveis.
Os objetivos deste estudo são: 1) Avaliar a segurança e tolerabilidade da administração repetida de rivastigmina (1,5 mg e 3 mg) em voluntários jovens saudáveis do sexo masculino; 2) Determinar o perfil farmacocinético da rivastigmina (1,5 mg e 3 mg) após administração de dose única e múltipla; 3) Avaliar a extensão da inibição da ChE no sangue após uma única e múltiplas administrações de rivastigmina e 4) Correlacionar os efeitos fisiológicos e comportamentais com as concentrações de rivastigmina no sangue e a inibição da ChE no sangue nestes indivíduos.
Este estudo duplo-cego, controlado por placebo será dividido em 3 períodos idênticos, precedidos de um treinamento inicial de dois dias na realização de testes de desempenho cognitivo. Cada período consistirá em confinamento domiciliar por 5 dias nos quais a rivastigmina será administrada 5 vezes com intervalo de 12 horas. Durante cada período, cada indivíduo receberá rivastigmina 1,5 mg X 5 ou rivastigmina 3,0 mg X 5 ou placebo X 5. O tratamento em cada período será atribuído aleatoriamente de forma cruzada. A farmacocinética da rivastigmina e a inibição da acetilcolinesterase serão avaliadas após a primeira e última dose de cada período e serão correlacionadas com parâmetros fisiológicos e cognitivos: testes de desempenho, funções visuais, pico de fluxo das vias aéreas, produção de saliva (sialometria) e sinais vitais.
O surgimento de eventos adversos será monitorado ao longo do estudo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tel Aviv, Israel
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Tel-Aviv, Israel, 64239
- Tasmc Clinical Research Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens caucasianos saudáveis entre 18 e 40 anos (inclusive) de idade.
- Nenhum histórico conhecido de doença neurológica, renal, cardiovascular, respiratória (asma), endocrinológica, gastrointestinal, hematopoiética significativa, neoplasia ou qualquer outro distúrbio médico clinicamente significativo que, no julgamento do investigador, contra-indique a administração dos medicamentos do estudo.
- Indivíduos dentro do IMC 18-29 (inclusive) calculado como Peso (Kg)/Altura (m)2.
- Não fumar (por declaração) por um período de pelo menos 6 meses.
- Sem história de abuso de drogas ou álcool.
- Indivíduos com triagem de drogas de abuso urinária negativa (Apêndice 2) determinado dentro de 21 dias do início do estudo.
- Testes de sorologia de HIV, Hepatite B ou Hepatite C negativos dentro de 21 dias da primeira sessão do estudo.
- Os indivíduos devem ser capazes de aderir ao cronograma de visitas e requisitos do protocolo e estar disponíveis para concluir o estudo.
- Os assuntos devem ser fluentes em hebraico
- Os indivíduos devem satisfazer um examinador médico sobre sua aptidão para participar do estudo.
- Os indivíduos devem fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.
Critério de exclusão:
• Hipersensibilidade conhecida ao medicamento, componentes ou outros carbamatos.
- Histórico de asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica ou atualmente ativa.
- Histórico ou arritmias cardíacas atualmente ativas, como bradicardia e síndrome do nódulo sinusal
- História de obstrução do trato urinário.
- Histórico ou doenças gastrointestinais atualmente ativas, como úlcera péptica, DRGE, sangramento ou histórico de qualquer cirurgia gastrointestinal que não seja apendicectomia ou herniotomia, ou com qualquer distúrbio gastrointestinal que possa influenciar a absorção do medicamento, ou com qualquer histórico de anorexia, náusea ou vômito frequente, independentemente da etiologia.
- Anormalidades significativas no exame físico de triagem
- Anormalidades significativas nos parâmetros clínicos laboratoriais (hematologia, bioquímica, sorologia, urinálise). Os parâmetros a serem medidos são aqueles mostrados no Apêndice 2.
- Anormalidades significativas no ECG dentro de 21 dias do início do estudo.
- Indivíduos com resposta alérgica significativa a outras drogas.
- Aderência (por qualquer motivo) a uma dieta anormal durante as 4 semanas anteriores ao estudo, ou indivíduos com alteração significativa recente no peso corporal.
- Indivíduos que tomaram anticolinérgicos ou outros medicamentos conhecidos por afetar a motilidade gastrointestinal nos 7 dias anteriores à primeira dose.
- Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (OTC), incluindo vitaminas e suplementos fitoterápicos ou dietéticos dentro de 7 dias antes da primeira dosagem do estudo ou durante o estudo. O paracetamol para alívio sintomático da dor é permitido até 24 horas antes do ensaio (ver secção 10.1).
- Indivíduos que doaram sangue nos três meses anteriores à primeira dosagem do estudo ou pretendem fazer doação de sangue durante o estudo ou nos três meses seguintes à conclusão do estudo.
- Indivíduos que receberam derivados de sangue ou plasma nos 3 meses anteriores à primeira dosagem do estudo.
- Participação em outro ensaio clínico com medicamentos dentro de 3 meses antes da primeira dosagem do estudo.
- Indivíduos com incapacidade de se comunicar bem com os investigadores e a equipe do CRC (ou seja, problema de linguagem, desenvolvimento mental deficiente ou desempenho cerebral prejudicado).
- Sujeitos que tenham dificuldade em jejuar ou consumir as refeições padrão que serão fornecidas.
- Indivíduos com qualquer situação médica aguda (por exemplo, infecção aguda) dentro de 48 horas após o início do estudo, o que é considerado significativo pelo Investigador Principal.
- Indivíduos que não cooperam ou não desejam assinar um formulário de consentimento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: 1
(1 x Cápsula de Exelon® de 1,5 mg (Novartis) + 1 x Cápsula de Placebo) X 2 por dia, total de 5 tomadas
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Administração 1 (A): 1 x 1,5 mg Exelon® Cápsula (Novartis) + 1 x Placebo Cápsula Administração 2 (B): 2 x 1,5 mg Exelon® Cápsulas (Novartis) Administração 3 (C): 2 x Placebo Cápsulas
Outros nomes:
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Comparador Ativo: 2
(2 x 1,5 mg de Exelon® Cápsulas) X 2 por dia, total de 5 tomas
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Administração 1 (A): 1 x 1,5 mg Exelon® Cápsula (Novartis) + 1 x Placebo Cápsula Administração 2 (B): 2 x 1,5 mg Exelon® Cápsulas (Novartis) Administração 3 (C): 2 x Placebo Cápsulas
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: 3
(2 x cápsulas de placebo) X 2 por dia, total de 5 tomadas
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Administração 1 (A): 1 x 1,5 mg Exelon® Cápsula (Novartis) + 1 x Placebo Cápsula Administração 2 (B): 2 x 1,5 mg Exelon® Cápsulas (Novartis) Administração 3 (C): 2 x Placebo Cápsulas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Efeitos fisiológicos, sintomas objetivos e subjetivos, testes de desempenho cognitivo
Prazo: 5 semanas
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5 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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4. Parâmetros farmacocinéticos (Cmax, Tmax, AUCT, AUCI) determinados a partir das concentrações plasmáticas de rivastigmina, inibição da colinesterase no sangue
Prazo: 5 semanas
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5 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: JACOB ATSMON, MD, Tasmc Clinical Research Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TASMC-07-JA-234-CTIL
- TRC 032/10058
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