Une étude croisée en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'administration répétée de rivastigmine chez des volontaires masculins en bonne santé (RIVA-1)
Une étude croisée en double aveugle contrôlée par placebo pour évaluer le profil pharmacocinétique et les effets physiologiques et comportementaux de l'administration répétée de rivastigmine (Exelon®) chez de jeunes volontaires masculins en bonne santé
La rivastigmine est un carbamate, approuvé par la FDA pour le traitement de la démence légère à modérée associée aux maladies d'Alzheimer et de Parkinson. Des études menées à l'Institut israélien de recherche biologique (IIBR) ont donné des résultats encourageants dans l'utilisation du prétraitement à la rivastigmine comme alternative à la pyridostigmine pour protéger partiellement contre l'empoisonnement aux organophosphates, en particulier pour protéger le système nerveux central.
La population cible pour cette indication peut être constituée de personnes par ailleurs en bonne santé (par ex. soldats). Bien que le schéma thérapeutique n'ait pas encore été établi, il est supposé, sur la base d'expérimentations animales, que la rivastigmine est susceptible d'être administrée à doses répétées. Dans ce contexte, une évaluation plus approfondie des effets et de la pharmacocinétique du médicament chez les jeunes sujets sains est justifiée.
Les objectifs de cette étude sont les suivants : 1) Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'administration répétée de rivastigmine (1,5 mg et 3 mg) chez de jeunes volontaires sains de sexe masculin ; 2) Déterminer le profil pharmacocinétique de la rivastigmine (1,5 mg et 3 mg) après administration d'une dose unique et de doses multiples ; 3) Évaluer l'étendue de l'inhibition de la ChE sanguine après une administration unique et plusieurs administrations de rivastigmine et 4) Corréler les effets physiologiques et comportementaux avec les concentrations sanguines de rivastigmine et l'inhibition de la ChE sanguine chez ces sujets.
Cette étude en double aveugle contre placebo sera divisée en 3 périodes identiques, précédées d'une formation initiale de deux jours à la réalisation de tests de performances cognitives. Chaque période consistera en un confinement interne de 5 jours au cours duquel la rivastigmine sera administrée 5 fois à 12 heures d'intervalle. Au cours de chaque période, chaque sujet recevra soit de la rivastigmine 1,5 mg X 5, soit de la rivastigmine 3,0 mg X 5 ou un placebo X 5. Le traitement de chaque période sera attribué au hasard de manière croisée. La pharmacocinétique de la rivastigmine et l'inhibition de l'acétylcholinestérase seront évaluées après la première et la dernière dose de chaque période et seront corrélées avec des paramètres physiologiques et cognitifs : tests de performance, fonctions visuelles, débit de pointe des voies respiratoires, production de salive (sialométrie) et signes vitaux.
L'apparition d'événements indésirables sera surveillée tout au long de l'étude
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tel Aviv, Israël
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Tel-Aviv, Israël, 64239
- Tasmc Clinical Research Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes de race blanche en bonne santé âgés de 18 à 40 ans (inclus).
- Aucun antécédent connu de maladie neurologique, rénale, cardiovasculaire, respiratoire (asthme), endocrinologique, gastro-intestinale, hématopoïétique, de néoplasme ou de tout autre trouble médical cliniquement significatif, qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique l'administration des médicaments à l'étude.
- Sujets au sein de l'IMC 18-29 (inclus) calculé en poids (Kg)/taille (m)2.
- Non fumeur (sur déclaration) depuis au moins 6 mois.
- Aucun antécédent d'abus de drogue ou d'alcool.
- Sujets avec dépistage urinaire négatif des drogues d'abus (annexe 2) déterminé dans les 21 jours suivant le début de l'étude.
- Tests sérologiques négatifs pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C dans les 21 jours suivant la première session d'étude.
- Les sujets doivent être en mesure de respecter le calendrier de visite et les exigences du protocole et être disponibles pour terminer l'étude.
- Les sujets doivent parler couramment l'hébreu
- Les sujets doivent convaincre un médecin légiste de leur aptitude à participer à l'étude.
- Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
Critère d'exclusion:
• Hypersensibilité connue au médicament, aux composants ou à d'autres carbamates.
- Antécédents ou asthme actuellement actif ou maladie pulmonaire obstructive chronique.
- Antécédents ou arythmies cardiaques actives telles que bradycardie et maladie des sinus
- Antécédents d'obstruction des voies urinaires.
- Antécédents ou maladies gastro-intestinales actives telles que l'ulcère gastro-duodénal, le RGO, des saignements ou des antécédents de chirurgie gastro-intestinale autre qu'une appendicectomie ou une herniotomie, ou avec tout trouble gastro-intestinal susceptible d'influencer l'absorption des médicaments, ou avec des antécédents d'anorexie, de nausées fréquentes ou de vomissements, quelle que soit l'étiologie.
- Anomalies importantes à l'examen physique de dépistage
- Anomalies importantes des paramètres de laboratoire clinique (hématologie, biochimie, sérologie, analyse d'urine). Les paramètres à mesurer sont ceux indiqués en annexe 2.
- Anomalies significatives de l'ECG dans les 21 jours suivant le début de l'étude.
- Sujets présentant une réaction allergique importante à d'autres médicaments.
- Adhésion (pour quelque raison que ce soit) à un régime alimentaire anormal au cours des 4 semaines précédant l'étude, ou sujets ayant récemment subi un changement significatif du poids corporel.
- Sujets qui ont pris des anticholinergiques ou d'autres médicaments connus pour affecter la motilité gastro-intestinale dans les 7 jours précédant la première dose.
- Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (OTC), y compris les vitamines et les suppléments à base de plantes ou diététiques dans les 7 jours précédant le premier dosage de l'étude ou pendant l'étude. Le paracétamol pour le soulagement symptomatique de la douleur est autorisé jusqu'à 24 heures avant l'essai (voir rubrique 10.1).
- Sujets qui ont donné du sang au cours des trois mois précédant le premier dosage de l'étude ou qui ont l'intention de faire un don de sang pendant l'étude, ou dans les trois mois suivant la fin de l'étude.
- Sujets ayant reçu du sang ou des dérivés plasmatiques au cours des 3 mois précédant la première dose de l'étude.
- Participation à un autre essai clinique avec des médicaments dans les 3 mois précédant la première dose d'étude.
- Sujets incapables de bien communiquer avec les enquêteurs et le personnel du CRC (c'est-à-dire, problème de langage, développement mental médiocre ou performances cérébrales altérées).
- Sujets ayant des difficultés à jeûner ou à consommer les repas standard qui leur seront fournis.
- Sujets présentant une situation médicale aiguë (par ex. infection aiguë) dans les 48 heures suivant le début de l'étude, ce qui est considéré comme significatif par le chercheur principal.
- Les sujets qui ne sont pas coopératifs ou qui ne veulent pas signer un formulaire de consentement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: 1
(1 x 1,5 mg Exelon® Capsule (Novartis) + 1 x Capsule Placebo) X 2 par jour, total de 5 prises
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Administration 1 (A) : 1 gélule Exelon® à 1,5 mg (Novartis) + 1 gélule placebo Administration 2 (B) : 2 gélules Exelon® à 1,5 mg (Novartis) Administration 3 (C) : 2 gélules placebo
Autres noms:
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Comparateur actif: 2
(2 x 1,5 mg Exelon® Capsules) X 2 par jour, total de 5 prises
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Administration 1 (A) : 1 gélule Exelon® à 1,5 mg (Novartis) + 1 gélule placebo Administration 2 (B) : 2 gélules Exelon® à 1,5 mg (Novartis) Administration 3 (C) : 2 gélules placebo
Autres noms:
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Comparateur placebo: 3
(2 x Capsules Placebo) X 2 par jour, total de 5 prises
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Administration 1 (A) : 1 gélule Exelon® à 1,5 mg (Novartis) + 1 gélule placebo Administration 2 (B) : 2 gélules Exelon® à 1,5 mg (Novartis) Administration 3 (C) : 2 gélules placebo
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Effets physiologiques, Symptômes objectifs et subjectifs, Tests de performance cognitive
Délai: 5 semaines
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5 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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4. Paramètres pharmacocinétiques (Cmax, Tmax, AUCT, AUCI) déterminés à partir des concentrations plasmatiques de rivastigmine, Inhibition de la cholinestérase sanguine
Délai: 5 semaines
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5 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: JACOB ATSMON, MD, Tasmc Clinical Research Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TASMC-07-JA-234-CTIL
- TRC 032/10058
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