Inhaloitavan mannitolin pitkäaikainen anto kystisessä fibroosissa
tiistai 6. lokakuuta 2020 päivittänyt: Pharmaxis
Inhaloitavan mannitolin pitkäaikainen antaminen kystisessä fibroosissa – turvallisuus- ja tehotutkimus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia 26 viikon inhaloitavalla mannitolihoidon tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on kystinen fibroosi.
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet parannuksia keuhkojen toiminnassa, limakalvon puhdistumassa, muutoksia liman fysikaalisissa ominaisuuksissa, 24 tunnin ysköksen painossa ja elämänlaadussa.
Tämän tutkimuksen tulosten tarkoituksena on edelleen tutkia ja vahvistaa näitä havaintoja sen lisäksi, että tutkitaan vaikutusta antibioottien käyttöön ja rintainfektioihin.
Oletetaan, että inhaloidulla mannitolilla on edullisia vaikutuksia verrattuna kontrollihoitoon.
26 viikkoa kestävä avoin vaihe seuraa sokkoutettua 26 viikon vaihetta.
Avoimen vaiheen aikana kaikki tutkittavat saavat aktiivista hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
318
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1100DD
- Academic Medical Centre
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, C1426AAL
- Atencion Integral en Reumatologia (AIR)
-
Cordoba, Argentiina, 5000
- Clinica Universitaria Privada Reina Fabiola - Universidad Cotolica de Cordoba
-
Cordoba, Argentiina, 5000
- Hospital de Ninos del la Santisima Trinidad
-
-
Buenos Aires
-
Bahia Blanca, Buenos Aires, Argentiina, 8000
- Hospital Interzonal Dr Jose Penna Bahia Blanca
-
Caba, Buenos Aires, Argentiina, C1425EFD
- Hospital de Ninos Dr Ricardo Gutierrez, Pediatria
-
Ciudad Autonoma, Buenos Aires, Argentiina, C1270AAN
- Hospital Gral. de Ninos Pedro de Elizalde
-
La Plata, Buenos Aires, Argentiina, 1900
- Hospital de Ninos Superiora Sor Maria Ludovica de La Plata
-
-
Mendosa
-
Guaymallen, Mendosa, Argentiina, 5519
- Hospital Pediatrico Dr Humberto J Notti
-
-
-
-
-
Brussel, Belgia, 1090
- UZ Brussel Laarbeeklan 101
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Gasthuisberg
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
- Pediatrics Respiratory Medicine
-
-
Brussel
-
Bruxelles, Brussel, Belgia, 1090
- Hopital Universitaire Reine Fabiola
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N4N1
- Foothills Medical Center
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H3A7
- QEII Health Sciences Center
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A1V2
- The Children's Asthma Clinic
-
-
-
-
-
Paris, Ranska, 75019
- Hopital Robert Debre
-
-
Cedex
-
Nantes, Cedex, Ranska, 44093
- Hôpital Mère-Enfant
-
-
Cedix
-
Le Chesnay, Cedix, Ranska, 78157
- Hôpital André Mignot
-
-
Lille
-
Lille CEDEX, Lille, Ranska, 59037
- Hôpital Jeanne de Flandre
-
-
Lyon
-
Bron Cedex, Lyon, Ranska, 69677
- Hopital Femme-Mere-Enfents
-
-
Strasbourg
-
Strasbourg CEDEX, Strasbourg, Ranska, 67098
- Hôpital de Hautepierre
-
-
-
-
-
Munchen, Saksa, 80336
- University of Munich Medizinischen Klinik Innenstadt
-
Tubingen, Saksa, 72076
- Universitats Kinderklinik Tubungen Wurzburg
-
Wurzburg, Saksa, 97080
- Universitats Kinderklinik Wurzburg
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
- University of Arizona
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 66106
- Central Connecticut Cystic Fibrosis Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32207
- Nemours Childrens Clinic
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Batchelor Children's Research Institute - University of Miami
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32801
- Nemours Children's Clinic Orlando
-
-
Idaho
-
Idaho, Idaho, Yhdysvallat, 83712
- St Lukes CF Center of Idaho
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Yhdysvallat, 71130-3932
- Louisiana State University Health Sciences Center
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Yhdysvallat, 4102
- Maine Pediatric Specialty Group
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- John Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 62114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Yhdysvallat, 65212
- University of Missouri
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198-5300
- Nebraska Medical Center - Nebraska Regional CF Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14222
- Women and Childrens Hospital of Buffalo
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Yhdysvallat, 43606
- The Toledo Hospital and Toledo Childrens Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19134
- St Christopher's Hospital for Children
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University Of SC
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57117
- Sanford Children's Specialty Clinic
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- Le Bonheur Children's Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78723
- Children's Chest Associates of Austin
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78212
- Alamo Clinical Research Associates
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229-3900
- Christus Santa Rosa Children's Hospital Cystic Fibrosis Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Pediatric Research, VCU Medical Centre
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 58103
- University of Washington Medical Centre
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53972
- University of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ovat antaneet kirjallisen suostumuksen osallistua tähän tutkimukseen paikallisten määräysten mukaisesti
- Sinulla on vahvistettu kystisen fibroosin diagnoosi (positiivinen hikikloridiarvo ≥ 60 mEq/l) ja/tai genotyyppi, jossa on kaksi tunnistettavaa CF:n mukaista mutaatiota, johon liittyy yksi tai useampi CF-fenotyypin mukainen kliininen piirre
- Olla yli 6-vuotias
- Onko FEV1 > 40 % ja < 90 % ennustettu
- Pystyy suorittamaan kaikki keuhkojen toiminnan mittaamiseen tarvittavat tekniikat
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkijat, tähän tutkimukseen suoraan liittyvät työpaikan henkilökunta tai heidän lähiomaiset. Lähiperheeksi määritellään puoliso, vanhempi, lapsi tai sisarus, joko biologisesti tai laillisesti adoptoitu.
- Sinun on katsottava olevan "parantavasti sairas" tai kelvollinen keuhkonsiirtoon
- On tehty keuhkonsiirto
- Käytä sumutettua hypertonista suolaliuosta 4 viikkoa ennen käyntiä 1
- sinulla on ollut merkittävä hemoptyysijakso (> 60 ml) kolmen kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
- Sinulla on ollut sydäninfarkti kolmen kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
- On ollut aivoverisuonionnettomuus kolmen kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
- Sinulle on tehty suuri silmäleikkaus kolmen kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
- Sinulla on ollut suuri vatsa-, rinta- tai aivoleikkaus kolmen kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
- Sinulla on tunnettu aivo-, aortan- tai vatsan aneurysma
- Ole imettävä tai raskaana tai suunnittele raskautta tutkimuksen aikana
- Käytä epäluotettavaa ehkäisyä (vain naispuoliset henkilöt, joilla on raskauden riski)
- Osallistua toiseen tutkivaan lääketutkimukseen, joka on samaan aikaan kuin käynti 0 tai neljän viikon sisällä siitä
- Sinulla on tiedossa allergia mannitolille
- Käytä beetasalpaajia
- sinulla on hallitsematon verenpaine - systolinen verenpaine > 190 ja/tai diastolinen verenpaine > 100
- sinulla on sairaus tai tilanne, joka voi tutkijan mielestä asettaa kohteen merkittävään riskiin, saattaa hämmentää tuloksia tai häiritä merkittävästi potilaan osallistumista tutkimukseen
Ole "mannitolitoleranssitesti positiivinen"
-
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: A
aktiivista hoitoa
|
400 mg BD 26 + 26 viikon ajan
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: B
|
BD 26 viikon ajan, jota seurasi 26 viikkoa inhaloitavaa mannitolia avoimessa vaiheessa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos absoluuttisessa FEV1:ssä lähtötasosta 26 viikon aikana
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta pakotetun uloshengityksen tilavuudessa yhden sekunnin kohdalla (FEV1) keskimäärin 26 viikon aikana (mitattu viikkoina 6, 14 ja 26) Keskimääräinen absoluuttinen muutos lähtötilanteesta FEV1:stä (ml) 26 viikon aikana (mitattu viikolla 6, 14 ja 26) Verrataan kahden hoitoryhmän välillä REML- (rajoitettu maksimitodennäköisyys) -perusteisella toistettujen mittausten lähestymistavalla. Esitetyt pienimmän neliösumman keskiarvot ovat keskimääräisiä muutoksia 6, 14 ja 26 viikon käyntien ajalta.
|
26 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FEV1:n muutos lähtötasosta 26 viikon aikana - Dornasen käyttäjät
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Dornaasen käyttäjien alajoukossa keskimääräistä absoluuttista muutosta lähtötilanteen FEV1:stä (ml) keskiarvotettuna 26 viikon ajalta (mitattu viikoilla 6, 14 ja 26) verrataan kahden hoitoryhmän välillä REML- (rajoitettu maksimitodennäköisyys) -pohjaisiin toistuviin mittauksiin. lähestyä. Esitetyt pienimmän neliösumman keskiarvot koskevat 6, 14 ja 26 viikon käyntien keskimääräistä muutosta. Muutos lähtötasosta 26 viikon aikana (mitattu viikkoina 6, 14, 26) dornase-käyttäjien alajoukossa |
26 viikkoa
|
|
Protokollan määrittelemien keuhkojen pahenemisvaiheiden määrä (PDPE)
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
IV-antibiooteilla hoidetut pahenemisvaiheet, joissa on vähintään 4 merkkiä ja oireita Fuchsin kriteerien mukaan (1994).
Yhteenvetotaulukossa esitetään luku 0, 1, 2 ja 3 PDPE:llä 26 viikon hoitojakson aikana.
|
26 viikkoa
|
|
Protokollan määrittelemiin keuhkojen pahenemisvaiheisiin (PDPE) liittyvät sairaalahoidot
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Sairaalahoitojen määrät lasketaan yhteen ja sitten analysoidaan prosenttiosuutta henkilöä kohden.
|
26 viikkoa
|
|
PDPE:ihin liittyvä antibioottien käyttö
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Kurssien määrä henkilöä kohden 26 viikon jaksolla lasketaan yhteen ja sitten analysoidaan kurssi per henkilö.
|
26 viikkoa
|
|
FEV1-prosentin absoluuttinen muutos ennustettu 26 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta viikolla 26 FEV1 prosentissa ennustetussa BOCF:ssä niille, joiden arvot puuttuvat viikolla 26
|
26 viikkoa
|
|
Muutos FVC:ssä (ml) 26 viikon aikana
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta pakotetussa vitaalikapasiteetissa (FVC) 26 viikon aikana (mitattu viikkoina 6, 14 ja 26)
|
26 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta FEF25-75 (ml/s) 26 viikon aikana
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta pakotetussa uloshengitysvirtauksessa 25-75 %:lla pakotetusta vitaalikapasiteetista (FEF25-75) (mL/s) keskimäärin 26 viikon aikana (mitattu viikkoina 6, 14 ja 26) Keskimääräinen absoluuttinen muutos lähtötasosta 26 viikon aikana ( mitattu viikoilla 6, 14 ja 26) verrattiin kahden hoitoryhmän välillä REML- (rajoitettu maksimitodennäköisyys) -perusteiseen toistuviin mittauksiin perustuvalla lähestymistavalla.
Esitetyt pienimmän neliösumman keskiarvot koskevat 6, 14 ja 26 viikon käyntien keskimääräistä muutosta.
|
26 viikkoa
|
|
Ysköksen paino lähtötilanteessa vastauksena ensimmäiseen hoitoannokseen
Aikaikkuna: jopa 30 minuuttia ensimmäisen koehoidon annoksen jälkeen
|
Ysköstä kerättiin ensimmäisen tutkimushoidon annoksen annon aikana ja 30 minuuttia sen jälkeen.
|
jopa 30 minuuttia ensimmäisen koehoidon annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Moira L Aitken, MD, University of Washington Medical Centre, Seattle WA
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Daviskas E, Anderson SD. Hyperosmolar agents and clearance of mucus in the diseased airway. J Aerosol Med. 2006 Spring;19(1):100-9. doi: 10.1089/jam.2006.19.100.
- Daviskas E, Anderson SD, Gomes K, Briffa P, Cochrane B, Chan HK, Young IH, Rubin BK. Inhaled mannitol for the treatment of mucociliary dysfunction in patients with bronchiectasis: effect on lung function, health status and sputum. Respirology. 2005 Jan;10(1):46-56. doi: 10.1111/j.1440-1843.2005.00659.x.
- Daviskas E, Robinson M, Anderson SD, Bye PT. Osmotic stimuli increase clearance of mucus in patients with mucociliary dysfunction. J Aerosol Med. 2002 Fall;15(3):331-41. doi: 10.1089/089426802760292681.
- Robinson M, Bye PT. Mucociliary clearance in cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 2002 Apr;33(4):293-306. doi: 10.1002/ppul.10079.
- Daviskas E, Anderson SD, Eberl S, Chan HK, Young IH. The 24-h effect of mannitol on the clearance of mucus in patients with bronchiectasis. Chest. 2001 Feb;119(2):414-21. doi: 10.1378/chest.119.2.414.
- Robinson M, Daviskas E, Eberl S, Baker J, Chan HK, Anderson SD, Bye PT. The effect of inhaled mannitol on bronchial mucus clearance in cystic fibrosis patients: a pilot study. Eur Respir J. 1999 Sep;14(3):678-85. doi: 10.1034/j.1399-3003.1999.14c30.x.
- Daviskas E, Anderson SD, Eberl S, Chan HK, Bautovich G. Inhalation of dry powder mannitol improves clearance of mucus in patients with bronchiectasis. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Jun;159(6):1843-8. doi: 10.1164/ajrccm.159.6.9809074.
- Daviskas E, Anderson SD, Brannan JD, Chan HK, Eberl S, Bautovich G. Inhalation of dry-powder mannitol increases mucociliary clearance. Eur Respir J. 1997 Nov;10(11):2449-54. doi: 10.1183/09031936.97.10112449.
- Jaques A, Daviskas E, Turton JA, McKay K, Cooper P, Stirling RG, Robertson CF, Bye PTP, LeSouef PN, Shadbolt B, Anderson SD, Charlton B. Inhaled mannitol improves lung function in cystic fibrosis. Chest. 2008 Jun;133(6):1388-1396. doi: 10.1378/chest.07-2294. Epub 2008 Mar 13.
- Nevitt SJ, Thornton J, Murray CS, Dwyer T. Inhaled mannitol for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2020 May 1;5(5):CD008649. doi: 10.1002/14651858.CD008649.pub4.
- Aitken ML, Bellon G, De Boeck K, Flume PA, Fox HG, Geller DE, Haarman EG, Hebestreit HU, Lapey A, Schou IM, Zuckerman JB, Charlton B; CF302 Investigators. Long-term inhaled dry powder mannitol in cystic fibrosis: an international randomized study. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Mar 15;185(6):645-52. doi: 10.1164/rccm.201109-1666OC. Epub 2011 Dec 28.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. syyskuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. huhtikuuta 2010
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. marraskuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 27. helmikuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. helmikuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 7. maaliskuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 9. lokakuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. lokakuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Haiman sairaudet
- Fibroosi
- Kystinen fibroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Natriureettiset aineet
- Diureetit, Osmoottiset
- Diureetit
- Mannitoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- DPM-CF-302
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .