Suuriannoksinen melfalaani radioleimatun monoklonaalisen vasta-aineen kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on multippeli myelooma ja joille tehdään autologinen kantasolusiirto (AntiCD-66)
perjantai 18. joulukuuta 2020 päivittänyt: University of Southampton
Satunnaistettu vaiheen II kliininen tutkimus, jossa käytettiin kohdennettua sädehoitoa, jonka toimitti yttrium-90 radioleimattu monoklonaalinen anti-CD66-vasta-aine, jossa on suuria annoksia melfalaania verrattuna pelkkään melfalaaniin, ennen autologista kantasolusiirtoa multippelin myelooman vuoksi
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten melfalaani, toimivat eri tavoin pysäyttämään syöpäsolujen kasvun joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen. Radioleimatut monoklonaaliset vasta-aineet voivat löytää syöpäsoluja ja kuljettaa niihin syöpää tappavia aineita vahingoittamatta normaaleja soluja. Potilaan kantasoluja käyttävä kantasolusiirto saattaa pystyä korvaamaan kemoterapian ja radioleimatun monoklonaalisen vasta-aineen tuhoamat verta muodostavat solut.
TARKOITUS: Tämä satunnaistettu vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin suuriannoksinen melfalaani toimii radioleimatun monoklonaalisen vasta-aineen kanssa tai ilman sitä, kun hoidetaan multippelia myeloomaa sairastavia potilaita, joille tehdään autologinen kantasolusiirto.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Suurannoksisen melfalaanin (200 mg/m²) tehon määrittäminen yhdistettynä kohdennettuun sädehoitoon, jonka antaa yttrium Y 90 anti-CD66 monoklonaalinen vasta-aine BW250/183, sairauden vasteen suhteen (täydellinen remissionopeus ja muutos seerumin vapaan kevytketjun tasolla ennen ja jälkeen hoitoa yttrium Y 90 anti-CD66 monoklonaalisella vasta-aineella BW250/183), potilailla, joille tehdään autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto multippelin myelooman vuoksi.
Toissijainen
- Yttrium Y 90 anti-CD66 monoklonaalisen vasta-aineen BW250/183 toksisuusprofiilin määrittäminen autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron yhteydessä.
- Kohdennetun sädehoidon vaikutuksen määrittäminen muihin tautivasteen parametreihin, osittaisen remission, stabiilin sairauden ja etenevän taudin saaneiden potilaiden osuuden, remission keston (aika taudin etenemiseen) ja kokonaiseloonjäämisen osalta.
- Kohdennetun sädehoidon vaikutuksen määrittäminen siirteeseen, kun sitä käytetään yhdessä suuriannoksisen melfalaanin kanssa potilailla, joille tehdään autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto multippelin myelooman vuoksi.
- Indium In 111:n monoklonaalisen anti-CD66-vasta-aineen BW250/183 (käytetään dosimetriaan) farmakokineettisen käyttäytymisen tutkiminen.
- Jatketaan yhden fotonin emissiotietokonetomografiaan (SPECT) ja koko kehon gammakamerakuvaukseen perustuvan dosimetriamallin kehittämistä radioleimatun monoklonaalisen anti-CD66-vasta-aineen antamisen jälkeen (ainoastaan Southamptonin potilasryhmässä).
- Arvioida niiden potilaiden osuutta, jotka muodostavat ihmisen anti-hiirivasta-aineita (HAMA) kohdistetulla sädehoidolla suoritetun autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron yhteydessä.
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus. Potilaat jaetaan sairauden riskiryhmän mukaan (pieni riski [beeta-2-mikroglobuliini ja C-reaktiivinen proteiini < 6 tai joko beeta-2-mikroglobuliini tai C-reaktiivinen proteiini ≥ 6] vs. korkea riski [sekä beeta-2-mikroglobuliini että C-reaktiivinen proteiini ≥ 6]). Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
- Käsivarsi I: Potilaat saavat dosimetriaannoksen indium In 111 anti-CD66 monoklonaalista vasta-ainetta BW250/183 IV päivänä 1 ja heille suoritetaan gammakamerakuvaus ja sarjaverinäytteet päivinä 1-5. Potilaat saavat sitten terapeuttisen annoksen yttrium Y 90 anti-CD66 monoklonaalista vasta-ainetta BW250/183 IV kerran päivinä 9–16 ja suuriannoksista melfalaani IV päivänä 28. Potilaille tehdään sitten autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) päivänä 30.
- Käsivarsi II: Potilaat saavat suuren annoksen melfalaani IV päivänä 1. Potilaille tehdään sitten autologinen HSCT päivänä 3.
Käsivarren I potilailta otetaan säännöllisesti verinäytteitä farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia tutkimuksia ja ihmisen anti-hiirivasta-aineen (HAMA) tilan analysointia varten.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
25
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
England
-
Birmingham, England, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
-
London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1A 7BE
- Saint Bartholomew's Hospital
-
Southampton, England, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 120 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
- Histologisesti tai sytologisesti todistettu multippeli myelooma (MM)
Suunniteltu autologiseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT) MM:n konsolidointihoitona
- On oltava riittävästi CD34-positiivisia kantasoluja (≥ 4 x 10^6 solua painokiloa kohti) kryovarastoissa kahdelle autologiselle HSCT:lle
Osittaisessa remissiossa (PR) aiemman kemoterapian jälkeen, mutta ennen kantasolujen mobilisaatiota koskevaa esikäsittelyä
- Potilaat, joilla on täydellinen remissio (CR) aikaisemman kemoterapian jälkeen, eivät ole kelvollisia
- Luuytimen sellulaarisuus ≥ 20 %
POTILAS OMINAISUUDET:
- WHO:n suorituskykytila 0-1
- Elinajanodote ≥ 24 viikkoa
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Neutrofiilit ≥ 1500/mm³
- Verihiutaleet ≥ 50 000/mm³
- Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- ALT ja/tai AST ≤ 2,5 kertaa ULN
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten naispotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä 4 viikkoa ennen tutkimushoitoa, sen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
- Hedelmällisten miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen
- Kykenee tekemään yhteistyötä tutkimushoidon ja seurannan kanssa
- Ihmisen anti-hiirivasta-aine (HAMA) negatiivinen
- Ei aktiivista hallitsematonta infektiota
- Ei korkean riskin ei-pahanlaatuista systeemistä sairautta
- Mikään muu ehto, joka tutkijan mielestä tekisi potilaasta sopimattoman ehdokkaan tutkimukseen
- Ei tunnettua HIV- tai hepatiitti B- tai C-seropositiivisuutta
- Ei allergiahistoriaa, mukaan lukien allergia jyrsijöille tai jyrsijän proteiineille
- Ei ekseemaa tai astmaa
- Ei historiaa New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydänsairauksista
- Ei kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
Toipunut aikaisemmasta hoidosta
- Hiustenlähtö tai tietyt asteen 1 toksisuus ovat sallittuja
- Yli 4 viikkoa aikaisemmasta sädehoidosta (paitsi paikallisesta kivunhoidosta), endokriinisestä hoidosta tai immunoterapiasta
Yli 4 viikkoa aikaisemmasta kemoterapiasta eikä mitään muuta samanaikaista kemoterapiaa taustalla olevan hematologisen sairauden vuoksi, lukuun ottamatta seuraavia:
- Syklofosfamidi kantasolujen keräämisen pohjustusaineena
- Talidomidi
- Yli 3 viikkoa edellisestä suuresta rinta- ja/tai vatsaleikkauksesta ja toipunut
- Ei aikaisempaa suuriannoksista hoitoa ja autologista HSCT:tä
Samanaikainen sädehoito mahdollisti luukivun hallinnan
- Säteilytettyjä leesioita ei käytetä vasteen arvioimiseen
- Ei muita samanaikaisia syöpähoitoja tai tutkimuslääkkeitä elinsiirron ehdoinnoinnin aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: radioleimattu monoklonaalinen anti-CD66-vasta-aine
Jopa 4 mg radioleimattua monoklonaalista anti-CD66-vasta-ainetta.
Plus tavallinen hoito
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ei IMP-standardihoitoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Remissiotila ennen ja jälkeen transplantaation, erityisesti niiden potilaiden lukumäärä, jotka saavuttavat täydellisen remission, mitattuna European Blood and Marrow Transplantation Organisation Response Criteria -kriteereillä
Aikaikkuna: opintojen loppu
|
opintojen loppu
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Taudin vaste mitattuna seerumittomien kevytketjujen muutoksilla (niillä potilailla, joilla on informatiivisia seerumivapaita kevytketjuja)
Aikaikkuna: opintojen loppu
|
opintojen loppu
|
|
Tautivaste, mukaan lukien potilaiden osuus, joilla on osittainen remissio, stabiili sairaus, etenevä sairaus ja remission kesto (aika taudin etenemiseen)
Aikaikkuna: opintojen loppu
|
opintojen loppu
|
|
Siirteen laatu mitattuna aikana, joka kuluu ääreisveren neutrofiilien palautumiseen > 500/mm³ ja verihiutaleiden > 50 000/mm³:iin sekä palautumisen kestona > 180 päivää transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: opintojen loppu
|
opintojen loppu
|
|
Hoitoon liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: opintojen loppu
|
opintojen loppu
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: opintojen loppu
|
opintojen loppu
|
|
Yttrium Y 90 anti-CD66 monoklonaalisen vasta-aineen BW250/183 toksisuusprofiili autologisen kantasolusiirron yhteydessä
Aikaikkuna: opintojen loppu
|
opintojen loppu
|
|
Indium In 111:n monoklonaalisen anti-CD66-vasta-aineen BW250/183 farmakokinetiikka mitattuna sarjaverinäytteillä ja sarjataso- ja yhden fotoniemissiotietokonetomografian (SPECT) gammakamerakuvauksella valituista elimistä
Aikaikkuna: opintojen loppu
|
opintojen loppu
|
|
SPECT- ja koko kehon gammakamerakuvaukseen perustuvan dosimetriamallin kehittäminen
Aikaikkuna: opintojen loppu
|
opintojen loppu
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka muodostavat ihmisen anti-hiirivasta-aineita (HAMA) kohdistetulla sädehoidolla autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron yhteydessä
Aikaikkuna: opintojen loppu
|
opintojen loppu
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Kim Orchard, MD, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Lauantai 1. joulukuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 31. lokakuuta 2013
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 31. lokakuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 14. maaliskuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. maaliskuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 18. maaliskuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 23. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Plasmasytooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Vasta-aineet
- Melphalan
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000588063
- 2006-003424-12 (EUDRACT_NUMBER)
- EU-20820 (MUUTA: EU)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .