Högdos melfalan med eller utan radioaktivt märkt monoklonal antikropp vid behandling av patienter med multipelt myelom som genomgår en autolog stamcellstransplantation (AntiCD-66)
18 december 2020 uppdaterad av: University of Southampton
En randomiserad klinisk fas II-studie med riktad strålbehandling levererad av en Yttrium-90 radiomärkt anti-CD66 monoklonal antikropp med hög dos melfalan jämfört med enbart melfalan, före autolog stamcellstransplantation för multipelt myelom
MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi, som melfalan, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Radiomärkta monoklonala antikroppar kan hitta cancerceller och bära cancerdödande ämnen till dem utan att skada normala celler. En stamcellstransplantation med stamceller från patienten kan kanske ersätta blodbildande celler som förstördes av kemoterapin och den radiomärkta monoklonala antikroppen.
SYFTE: Denna randomiserade fas II-studie studerar hur väl högdos melfalan fungerar när det ges med eller utan radiomärkt monoklonal antikropp vid behandling av patienter med multipelt myelom som genomgår en autolog stamcellstransplantation.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- För att bestämma effektiviteten av högdos melfalan (200 mg/m²) i kombination med riktad strålbehandling levererad av yttrium Y 90 anti-CD66 monoklonal antikropp BW250/183, i termer av sjukdomssvar (fullständig remissionshastighet och förändring i serumfri lätt kedjas nivå före och efter behandling med yttrium Y 90 anti-CD66 monoklonal antikropp BW250/183), hos patienter som genomgår autolog hematopoetisk stamcellstransplantation för multipelt myelom.
Sekundär
- För att bestämma toxicitetsprofilen för yttrium Y 90 anti-CD66 monoklonal antikropp BW250/183 i samband med autolog hematopoetisk stamcellstransplantation.
- Att bestämma effekten av riktad strålbehandling på andra parametrar för sjukdomssvar, i termer av andel patienter med partiell remission, stabil sjukdom och progressiv sjukdom, remissionsvaraktighet (tid till sjukdomsprogression) och total överlevnad.
- För att bestämma effekten av riktad strålbehandling på engraftment när det används i kombination med högdos melfalan hos patienter som genomgår autolog hematopoetisk stamcellstransplantation för multipelt myelom.
- För att undersöka det farmakokinetiska beteendet hos indium In 111 anti-CD66 monoklonal antikropp BW250/183 (används för dosimetri).
- Att fortsätta att utveckla en dosimetrimodell baserad på datortomografi med enkelfotonemission (SPECT) och helkropps gammakameraavbildning efter administrering av den radiomärkta anti-CD66 monoklonala antikroppen (endast hos en undergrupp av patienter på Southampton-platsen).
- Att bedöma andelen patienter som bildar humana anti-murina antikroppar (HAMA) efter behandling med riktad strålbehandling i samband med en autolog hematopoetisk stamcellstransplantation.
DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna är stratifierade efter sjukdomsriskgrupp (låg risk [beta-2 mikroglobulin och C-reaktivt protein < 6 eller antingen beta-2 mikroglobulin eller C-reaktivt protein ≥ 6] jämfört med hög risk [både beta-2 mikroglobulin och C-reaktivt protein ≥ 6]). Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.
- Arm I: Patienterna får en dosimetridos av indium In 111 anti-CD66 monoklonal antikropp BW250/183 IV på dag 1 och genomgår gammakameraavbildning och seriella blodprover dag 1-5. Patienterna får sedan en terapeutisk dos av yttrium Y 90 anti-CD66 monoklonal antikropp BW250/183 IV en gång mellan dag 9 och 16 och högdos melfalan IV på dag 28. Patienterna genomgår sedan autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) på dag 30.
- Arm II: Patienter får högdos melfalan IV på dag 1. Patienterna genomgår sedan autolog HSCT på dag 3.
Patienter i arm I genomgår regelbundet blodprovtagning för farmakokinetiska och farmakodynamiska studier och analys av status för human anti-murin antikropp (HAMA).
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna regelbundet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
25
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
England
-
Birmingham, England, Storbritannien, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
-
London, England, Storbritannien, EC1A 7BE
- Saint Bartholomew's Hospital
-
Southampton, England, Storbritannien, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 120 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
- Histologiskt eller cytologiskt bevisat multipelt myelom (MM)
Planerad att genomgå autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) som konsolideringsbehandling för MM
- Måste ha tillräckligt med CD34-positiva stamceller (≥ 4 x 10^6 celler per kg kroppsvikt) i kryolagring för två autologa HSCT:er
I partiell remission (PR) efter tidigare kemoterapi men före priming terapi för stamcellsmobilisering
- Patienter i fullständig remission (CR) efter tidigare kemoterapi är inte berättigade
- Benmärgscellularitet ≥ 20 %
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- WHO prestationsstatus 0-1
- Förväntad livslängd ≥ 24 veckor
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Neutrofiler ≥ 1 500/mm³
- Blodplättar ≥ 50 000/mm³
- Serumbilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
- ALAT och/eller ASAT ≤ 2,5 gånger ULN
- Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila kvinnliga patienter måste använda effektiv preventivmedel i 4 veckor före, under och i 6 månader efter avslutad studiebehandling
- Fertila manliga patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i 6 månader efter avslutad studiebehandling
- Kunna samarbeta med studiebehandling och uppföljning
- Human anti-mus antikropp (HAMA) negativ
- Ingen aktiv okontrollerad infektion
- Ingen högrisk icke-malign systemisk sjukdom
- Inget annat villkor, som enligt utredarens uppfattning, skulle göra patienten till en olämplig kandidat för studien
- Ingen känd seropositivitet för HIV eller hepatit B eller C
- Ingen historia av allergi, inklusive allergi mot gnagare eller gnagarproteiner
- Ingen historia av eksem eller astma
- Ingen historia av New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsjukdom
- Ingen kongestiv hjärtsvikt
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
Återställd från tidigare terapi
- Alopeci eller vissa grad 1-toxiciteter tillåtna
- Mer än 4 veckor sedan tidigare strålbehandling (förutom lokal smärtkontroll), endokrin terapi eller immunterapi
Mer än 4 veckor sedan tidigare och ingen annan samtidig kemoterapi för det underliggande hematologiska tillståndet, förutom följande:
- Cyklofosfamid som priming för stamcellsskörd
- Talidomid
- Mer än 3 veckor sedan tidigare större bröst- och/eller bukoperationer och återhämtat sig
- Ingen tidigare högdosbehandling och autolog HSCT
Samtidig strålbehandling möjliggjorde kontroll av skelettsmärta
- De bestrålade lesionerna används inte för svarsutvärdering
- Inga andra samtidiga anticancerterapier eller undersökningsläkemedel under transplantationskonditionering
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: radioaktivt märkt anti-CD66 monoklonal antikropp
Upp till 4mg radiomärkt anti-CD66 monoklonal antikropp.
Plus standardbehandling
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ingen IMP - standardbehandling
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Remissionsstatus före och efter transplantation, särskilt antalet patienter som uppnår fullständig remission, mätt enligt European Blood and Marrow Transplantation Organisation Response Criteria
Tidsram: slutet av studien
|
slutet av studien
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Sjukdomssvar, mätt genom förändringar i serumfria lätta kedjor (hos de patienter med serumfria lätta kedjor som är informativa)
Tidsram: slutet av studien
|
slutet av studien
|
|
Sjukdomssvar, inklusive andelen patienter med partiell remission, stabil sjukdom och progressiv sjukdom och remissionsvaraktighet (tid till sjukdomsprogression)
Tidsram: slutet av studien
|
slutet av studien
|
|
Engraftmentkvalitet, mätt som tiden till återhämtning av perifera blodneutrofiler till > 500/mm³ och trombocyter > 50 000/mm³ och återhämtningslängd i > 180 dagar efter transplantation
Tidsram: slutet av studien
|
slutet av studien
|
|
Behandlingsrelaterad dödlighet
Tidsram: slutet av studien
|
slutet av studien
|
|
Total överlevnad
Tidsram: slutet av studien
|
slutet av studien
|
|
Toxicitetsprofil för yttrium Y 90 anti-CD66 monoklonal antikropp BW250/183 i samband med autolog stamcellstransplantation
Tidsram: slutet av studien
|
slutet av studien
|
|
Farmakokinetik för indium In 111 anti-CD66 monoklonal antikropp BW250/183 mätt med seriella blodprover och seriell planär och enkelfotonemission datortomografi (SPECT) gammakameraavbildning av utvalda organ
Tidsram: slutet av studien
|
slutet av studien
|
|
Utveckling av en dosimetrimodell baserad på SPECT och helkropps gammakameraavbildning
Tidsram: slutet av studien
|
slutet av studien
|
|
Andel patienter som bildar humana anti-murina antikroppar (HAMA) efter behandling med riktad strålbehandling i samband med en autolog hematopoetisk stamcellstransplantation
Tidsram: slutet av studien
|
slutet av studien
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Kim Orchard, MD, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
1 december 2007
Primärt slutförande (FAKTISK)
31 oktober 2013
Avslutad studie (FAKTISK)
31 oktober 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 mars 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 mars 2008
Första postat (UPPSKATTA)
18 mars 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
23 december 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 december 2020
Senast verifierad
1 december 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Multipelt myelom
- Neoplasmer, Plasmacell
- Plasmacytom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Antikroppar
- Melphalan
- Antikroppar, monoklonala
Andra studie-ID-nummer
- CDR0000588063
- 2006-003424-12 (EUDRACT_NUMBER)
- EU-20820 (ÖVRIG: EU)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .