Melphalan à haute dose avec ou sans anticorps monoclonal radiomarqué dans le traitement de patients atteints de myélome multiple subissant une greffe de cellules souches autologues (AntiCD-66)
18 décembre 2020 mis à jour par: University of Southampton
Un essai clinique randomisé de phase II utilisant une radiothérapie ciblée délivrée par un anticorps monoclonal anti-CD66 radiomarqué à l'yttrium-90 avec une dose élevée de melphalan par rapport au melphalan seul, avant une greffe de cellules souches autologues pour le myélome multiple
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le melphalan, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Les anticorps monoclonaux radiomarqués peuvent trouver des cellules cancéreuses et transporter des substances anticancéreuses sans nuire aux cellules normales. Une greffe de cellules souches utilisant des cellules souches du patient peut être en mesure de remplacer les cellules hématopoïétiques qui ont été détruites par la chimiothérapie et l'anticorps monoclonal radiomarqué.
OBJECTIF : Cet essai randomisé de phase II étudie l'efficacité du melphalan à haute dose lorsqu'il est administré avec ou sans anticorps monoclonal radiomarqué dans le traitement de patients atteints de myélome multiple subissant une greffe de cellules souches autologues.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer l'efficacité du melphalan à haute dose (200 mg/m²) en association avec une radiothérapie ciblée délivrée par l'anticorps monoclonal anti-CD66 yttrium Y 90 BW250/183, en termes de réponse à la maladie (taux de rémission complète et modification du taux de chaînes légères libres sériques avant et après traitement par l'anticorps monoclonal anti-CD66 yttrium Y 90 BW250/183), chez les patients subissant une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques pour un myélome multiple.
Secondaire
- Déterminer le profil de toxicité de l'anticorps monoclonal anti-CD66 yttrium Y 90 BW250/183 dans le cadre d'une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
- Déterminer l'effet de la radiothérapie ciblée sur d'autres paramètres de la réponse de la maladie, en termes de proportion de patients présentant une rémission partielle, une maladie stable et une maladie évolutive, la durée de la rémission (délai jusqu'à progression de la maladie) et la survie globale.
- Déterminer l'effet de la radiothérapie ciblée sur la prise de greffe lorsqu'elle est utilisée en association avec du melphalan à forte dose chez des patients subissant une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques pour un myélome multiple.
- Pour étudier le comportement pharmacocinétique de l'indium In 111, l'anticorps monoclonal anti-CD66 BW250/183 (utilisé pour la dosimétrie).
- Poursuivre le développement d'un modèle de dosimétrie basé sur la tomodensitométrie d'émission monophotonique (SPECT) et l'imagerie par caméra gamma du corps entier suite à l'administration de l'anticorps monoclonal radiomarqué anti-CD66 (dans un sous-ensemble de patients sur le site de Southampton uniquement).
- Évaluer la proportion de patients qui forment des anticorps humains anti-murins (HAMA) après un traitement par radiothérapie ciblée dans le cadre d'une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés selon le groupe de risque de maladie (faible risque [bêta-2 microglobuline et protéine C-réactive < 6 ou soit bêta-2 microglobuline ou protéine C-réactive ≥ 6] vs risque élevé [à la fois bêta-2 microglobuline et C-réactive protéine ≥ 6]). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
- Bras I : Les patients reçoivent une dose dosimétrique d'indium In 111 anticorps monoclonal anti-CD66 BW250/183 IV le jour 1 et subissent une imagerie par caméra gamma et des prélèvements sanguins en série les jours 1 à 5. Les patients reçoivent ensuite une dose thérapeutique d'yttrium Y 90 anticorps monoclonal anti-CD66 BW250/183 IV une fois entre les jours 9 et 16 et une dose élevée de melphalan IV le jour 28. Les patients subissent ensuite une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) au jour 30.
- Bras II : Les patients reçoivent du melphalan IV à haute dose le jour 1. Les patients subissent ensuite une GCSH autologue au jour 3.
Les patients du bras I subissent périodiquement des prélèvements sanguins pour des études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques et une analyse du statut des anticorps humains anti-murins (HAMA).
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
25
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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England
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Birmingham, England, Royaume-Uni, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
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London, England, Royaume-Uni, EC1A 7BE
- Saint Bartholomew's Hospital
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Southampton, England, Royaume-Uni, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 120 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
- Myélome multiple (MM) prouvé histologiquement ou cytologiquement
Prévu pour subir une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) comme traitement de consolidation pour le MM
- Doit avoir suffisamment de cellules souches CD34 positives (≥ 4 x 10 ^ 6 cellules par kg de poids corporel) en cryo-stockage pour deux HSCT autologues
En rémission partielle (RP) après une chimiothérapie antérieure mais avant la thérapie d'amorçage pour la mobilisation des cellules souches
- Les patients en rémission complète (RC) après une chimiothérapie antérieure ne sont pas éligibles
- Cellularité de la moelle osseuse ≥ 20 %
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut de performance de l'OMS 0-1
- Espérance de vie ≥ 24 semaines
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
- Neutrophiles ≥ 1 500/mm³
- Plaquettes ≥ 50 000/mm³
- Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- ALT et/ou AST ≤ 2,5 fois la LSN
- Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant 4 semaines avant, pendant et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude
- Les patients masculins fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude
- Capable de coopérer avec le traitement de l'étude et le suivi
- Anticorps humain anti-souris (HAMA) négatif
- Aucune infection active non contrôlée
- Aucune maladie systémique non maligne à haut risque
- Aucune autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, ferait du patient un candidat inapproprié pour l'étude
- Aucune séropositivité connue pour le VIH ou l'hépatite B ou C
- Aucun antécédent d'allergie, y compris une allergie aux rongeurs ou aux protéines de rongeurs
- Aucun antécédent d'eczéma ou d'asthme
- Aucun antécédent de maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
- Pas d'insuffisance cardiaque congestive
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
Récupéré d'un traitement antérieur
- Alopécie ou certaines toxicités de grade 1 autorisées
- Plus de 4 semaines depuis une radiothérapie antérieure (sauf pour le contrôle de la douleur localisée), une hormonothérapie ou une immunothérapie
Plus de 4 semaines depuis la précédente et aucune autre chimiothérapie concomitante pour l'affection hématologique sous-jacente, à l'exception de ce qui suit :
- Cyclophosphamide comme amorçage pour la récolte de cellules souches
- Thalidomide
- Plus de 3 semaines depuis une chirurgie thoracique et/ou abdominale majeure antérieure et récupéré
- Aucun traitement antérieur à haute dose et GCSH autologue
La radiothérapie concomitante a permis de contrôler les douleurs osseuses
- Les lésions irradiées ne sont pas utilisées pour l'évaluation de la réponse
- Aucun autre traitement anticancéreux ou médicament expérimental concomitant pendant le conditionnement de la transplantation
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: anticorps monoclonal anti-CD66 radiomarqué
Jusqu'à 4 mg d'anticorps monoclonal anti-CD66 radiomarqué.
Plus le traitement standard
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ACTIVE_COMPARATOR: Pas d'IMP - traitement standard
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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État de rémission avant et après la transplantation, en particulier le nombre de patients qui obtiennent une rémission complète, tel que mesuré par les critères de réponse de l'Organisation européenne de transplantation de sang et de moelle osseuse
Délai: fin d'étude
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fin d'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Réponse à la maladie, mesurée par les modifications des chaînes légères libres sériques (chez les patients dont les chaînes légères libres sériques sont informatives)
Délai: fin d'étude
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fin d'étude
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Réponse à la maladie, y compris la proportion de patients avec une rémission partielle, une maladie stable, une maladie progressive et la durée de la rémission (délai jusqu'à la progression de la maladie)
Délai: fin d'étude
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fin d'étude
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Qualité de la greffe, mesurée par le temps de récupération des neutrophiles du sang périphérique à > 500/mm³ et des plaquettes > 50 000/mm³ et la durée de récupération pendant > 180 jours après la transplantation
Délai: fin d'étude
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fin d'étude
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Mortalité liée au traitement
Délai: fin d'étude
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fin d'étude
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La survie globale
Délai: fin d'étude
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fin d'étude
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Profil de toxicité de l'anticorps monoclonal anti-CD66 yttrium Y 90 BW250/183 dans le cadre de la greffe de cellules souches autologues
Délai: fin d'étude
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fin d'étude
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Pharmacocinétique de l'anticorps monoclonal anti-CD66 BW250/183 d'indium In 111 tel que mesuré par des échantillons de sang en série et une imagerie par gamma-caméra par tomodensitométrie planaire et à photon unique (SPECT) d'organes sélectionnés
Délai: fin d'étude
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fin d'étude
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Développement d'un modèle de dosimétrie basé sur la SPECT et l'imagerie gamma caméra corps entier
Délai: fin d'étude
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fin d'étude
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Proportion de patients qui forment des anticorps humains anti-murins (HAMA) après traitement par radiothérapie ciblée dans le cadre d'une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Délai: fin d'étude
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fin d'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Kim Orchard, MD, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 décembre 2007
Achèvement primaire (RÉEL)
31 octobre 2013
Achèvement de l'étude (RÉEL)
31 octobre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 mars 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 mars 2008
Première publication (ESTIMATION)
18 mars 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
23 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 décembre 2020
Dernière vérification
1 décembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Plasmocytome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Anticorps
- Melphalan
- Anticorps monoclonaux
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000588063
- 2006-003424-12 (EUDRACT_NUMBER)
- EU-20820 (AUTRE: EU)
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