Højdosis melphalan med eller uden radioaktivt mærket monoklonalt antistof til behandling af patienter med myelomatose, der gennemgår en autolog stamcelletransplantation (AntiCD-66)
18. december 2020 opdateret af: University of Southampton
Et randomiseret fase II klinisk forsøg med målrettet strålebehandling leveret af et Yttrium-90 radiomærket anti-CD66 monoklonalt antistof med højdosis melphalan sammenlignet med melphalan alene, før autolog stamcelletransplantation for myelomatose
RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom melphalan, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Radioaktivt mærkede monoklonale antistoffer kan finde kræftceller og bære kræftdræbende stoffer til dem uden at skade normale celler. En stamcelletransplantation med stamceller fra patienten kan muligvis erstatte bloddannende celler, der blev ødelagt af kemoterapien og radioaktivt mærket monoklonalt antistof.
FORMÅL: Dette randomiserede fase II-studie undersøger, hvor godt højdosis melphalan virker, når det gives med eller uden radioaktivt mærket monoklonalt antistof til behandling af patienter med myelomatose, der gennemgår en autolog stamcelletransplantation.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- For at bestemme effektiviteten af højdosis melphalan (200mg/m²) i kombination med målrettet strålebehandling leveret af yttrium Y 90 anti-CD66 monoklonalt antistof BW250/183, hvad angår sygdomsrespons (fuldstændig remissionshastighed og ændring i serumfri let kædeniveau før og efter behandling med yttrium Y 90 anti-CD66 monoklonalt antistof BW250/183), hos patienter, der gennemgår autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation for myelomatose.
Sekundær
- For at bestemme toksicitetsprofilen for yttrium Y 90 anti-CD66 monoklonalt antistof BW250/183 i forbindelse med autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
- At bestemme effekten af målrettet strålebehandling på andre parametre for sygdomsrespons, hvad angår andelen af patienter med partiel remission, stabil sygdom og progressiv sygdom, remissionsvarighed (tid til sygdomsprogression) og samlet overlevelse.
- At bestemme effekten af målrettet strålebehandling på engraftment, når det anvendes i kombination med højdosis melphalan hos patienter, der gennemgår autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation for myelomatose.
- For at undersøge den farmakokinetiske adfærd af indium In 111 anti-CD66 monoklonalt antistof BW250/183 (bruges til dosimetri).
- At fortsætte med at udvikle en dosimetrimodel baseret på single-photon emission computed tomography (SPECT) og helkrops gamma kamera billeddannelse efter administration af det radioaktivt mærkede anti-CD66 monoklonale antistof (kun hos en undergruppe af patienter på Southampton stedet).
- At vurdere andelen af patienter, der danner humane anti-murine antistoffer (HAMA) efter behandling med målrettet strålebehandling i forbindelse med en autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter sygdomsrisikogruppe (lav risiko [beta-2 mikroglobulin og C-reaktivt protein < 6 eller enten beta-2 mikroglobulin eller C-reaktivt protein ≥ 6] vs. høj risiko [både beta-2 mikroglobulin og C-reaktivt protein ≥ 6]). Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.
- Arm I: Patienter modtager en dosimetridosis af indium In 111 anti-CD66 monoklonalt antistof BW250/183 IV på dag 1 og gennemgår gammakamerabilleddannelse og serielle blodprøver på dag 1-5. Patienterne modtager derefter en terapeutisk dosis yttrium Y 90 anti-CD66 monoklonalt antistof BW250/183 IV én gang mellem dag 9 og 16 og højdosis melphalan IV på dag 28. Patienterne gennemgår derefter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) på dag 30.
- Arm II: Patienter får højdosis melphalan IV på dag 1. Patienterne gennemgår derefter autolog HSCT på dag 3.
Patienter i arm I gennemgår periodisk blodprøvetagning til farmakokinetiske og farmakodynamiske undersøgelser og analyse af humant anti-murine antistof (HAMA) status.
Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
25
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
England
-
Birmingham, England, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
-
London, England, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
- Saint Bartholomew's Hospital
-
Southampton, England, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 120 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
- Histologisk eller cytologisk bevist myelomatose (MM)
Planlagt til at gennemgå autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) som konsolideringsbehandling for MM
- Skal have tilstrækkeligt med CD34-positive stamceller (≥ 4 x 10^6 celler pr. kg legemsvægt) i kryo-opbevaring til to autologe HSCT'er
I partiel remission (PR) efter forudgående kemoterapi, men før priming terapi for stamcellemobilisering
- Patienter i fuldstændig remission (CR) efter forudgående kemoterapi er ikke kvalificerede
- Knoglemarvscellularitet ≥ 20 %
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- WHO præstationsstatus 0-1
- Forventet levetid ≥ 24 uger
- Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Neutrofiler ≥ 1.500/mm³
- Blodplader ≥ 50.000/mm³
- Serumbilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- ALAT og/eller ASAT ≤ 2,5 gange ULN
- Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile kvindelige patienter skal bruge effektiv prævention i 4 uger før, under og i 6 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
- Fertile mandlige patienter skal anvende effektiv prævention under og i 6 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
- Kan samarbejde med studiebehandling og opfølgning
- Human anti-mus antistof (HAMA) negativ
- Ingen aktiv ukontrolleret infektion
- Ingen højrisiko ikke-malign systemisk sygdom
- Ingen anden betingelse, som efter investigators mening ville gøre patienten til en uegnet kandidat til undersøgelsen
- Ingen kendt HIV eller hepatitis B eller C seropositivitet
- Ingen historie med allergi, herunder allergi over for gnavere eller gnaverproteiner
- Ingen historie med eksem eller astma
- Ingen historie med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesygdom
- Ingen kongestiv hjertesvigt
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
Kom sig efter tidligere behandling
- Alopeci eller visse grad 1 toksiciteter tilladt
- Mere end 4 uger siden forudgående strålebehandling (undtagen lokaliseret smertekontrol), endokrin behandling eller immunterapi
Mere end 4 uger siden tidligere og ingen anden samtidig kemoterapi for den underliggende hæmatologiske tilstand, bortset fra følgende:
- Cyclophosphamid som priming til stamcellehøst
- Thalidomid
- Mere end 3 uger siden tidligere større thorax- og/eller abdominale operationer og kom sig
- Ingen tidligere højdosisbehandling og autolog HSCT
Samtidig strålebehandling muliggjorde kontrol af knoglesmerter
- De bestrålede læsioner bruges ikke til responsevaluering
- Ingen anden samtidig anti-cancerterapi eller undersøgelsesmedicin under transplantationskonditionering
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: radioaktivt mærket anti-CD66 monoklonalt antistof
Op til 4mg radiomærket anti-CD66 monoklonalt antistof.
Plus standard behandling
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ingen IMP - standardbehandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Remissionsstatus før og efter transplantation, specifikt antallet af patienter, der opnår fuldstændig remission, målt ved European Blood and Marrow Transplantation Organisation Response Criteria
Tidsramme: afslutning på studiet
|
afslutning på studiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sygdomsrespons, målt ved ændringer i serumfrie lette kæder (hos de patienter med serumfrie lette kæder, der er informative)
Tidsramme: afslutning på studiet
|
afslutning på studiet
|
|
Sygdomsrespons, herunder andelen af patienter med delvis remission, stabil sygdom og progressiv sygdom og remissionsvarighed (tid til sygdomsprogression)
Tidsramme: afslutning på studiet
|
afslutning på studiet
|
|
Engraftment-kvalitet, målt ved tid til gendannelse af perifere blodneutrofiler til > 500/mm³ og blodplader > 50.000/mm³ og varighed af restitution i > 180 dage efter transplantation
Tidsramme: afslutning på studiet
|
afslutning på studiet
|
|
Behandlingsrelateret dødelighed
Tidsramme: afslutning på studiet
|
afslutning på studiet
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: afslutning på studiet
|
afslutning på studiet
|
|
Toksicitetsprofil for yttrium Y 90 anti-CD66 monoklonalt antistof BW250/183 i forbindelse med autolog stamcelletransplantation
Tidsramme: afslutning på studiet
|
afslutning på studiet
|
|
Farmakokinetik af indium In 111 anti-CD66 monoklonalt antistof BW250/183 som målt ved serielle blodprøver og seriel planar og enkelt-fotonemission computertomografi (SPECT) gammakamera billeddannelse af udvalgte organer
Tidsramme: afslutning på studiet
|
afslutning på studiet
|
|
Udvikling af en dosimetrimodel baseret på SPECT og helkrops gammakamera billeddannelse
Tidsramme: afslutning på studiet
|
afslutning på studiet
|
|
Andel af patienter, der danner humane anti-murine antistoffer (HAMA) efter behandling med målrettet strålebehandling i forbindelse med en autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Tidsramme: afslutning på studiet
|
afslutning på studiet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Kim Orchard, MD, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. december 2007
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
31. oktober 2013
Studieafslutning (FAKTISKE)
31. oktober 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. marts 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. marts 2008
Først opslået (SKØN)
18. marts 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
23. december 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. december 2020
Sidst verificeret
1. december 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Plasmacytom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antistoffer
- Melphalan
- Antistoffer, monoklonale
Andre undersøgelses-id-numre
- CDR0000588063
- 2006-003424-12 (EUDRACT_NUMBER)
- EU-20820 (ANDET: EU)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med melphalan
-
Massachusetts General HospitalRekrutteringImmunrespons til perkutan leverperfusion med melphalan til okulær melanom med metastaser til leverenUveal melanomForenede Stater
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteDelcath Systems Inc.RekrutteringMetastatisk uveal melanomForenede Stater
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityRekrutteringKonditionering | ALLOGENE HEMATOPOIETISK STAMCELLETRANSPLANTATION | Myeldysplastisk syndrom (MDS) | Myeloide maligniteter | Akut myeloid leukæmi | VenentoclaxKina
-
Uppsala UniversityDalarna County Council, Sweden; Uppsala County Council, SwedenRekruttering
-
Hadassah Medical OrganizationUkendt
-
University of California, San FranciscoAfsluttetMyelomatose | PatientdeltagelseForenede Stater
-
Duke UniversityAfsluttetLymfom | Leukæmi | Livmoderhalskræft | Tumorer i hjernen og centralnervesystemet | Ekstragonadal kimcelletumorForenede Stater
-
Delcath Systems Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeGaldevejskræft | Intrahepatisk cholangiocarcinomForenede Stater
-
Hadassah Medical OrganizationAfsluttet
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetMyelom og plasmacelle-neoplasmaForenede Stater