Høydose melfalan med eller uten radiomerket monoklonalt antistoff ved behandling av pasienter med multippelt myelom som gjennomgår en autolog stamcelletransplantasjon (AntiCD-66)
18. desember 2020 oppdatert av: University of Southampton
En randomisert fase II klinisk studie med målrettet strålebehandling levert av et Yttrium-90 radiomerket anti-CD66 monoklonalt antistoff med høy dose melfalan sammenlignet med melfalan alene, før autolog stamcelletransplantasjon for myelomatose
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som melfalan, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Radiomerkede monoklonale antistoffer kan finne kreftceller og frakte kreftdrepende stoffer til dem uten å skade normale celler. En stamcelletransplantasjon med stamceller fra pasienten kan være i stand til å erstatte bloddannende celler som ble ødelagt av kjemoterapien og radiomerket monoklonalt antistoff.
FORMÅL: Denne randomiserte fase II-studien studerer hvor godt høydose melfalan virker når det gis med eller uten radiomerket monoklonalt antistoff i behandling av pasienter med myelomatose som gjennomgår en autolog stamcelletransplantasjon.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å bestemme effekten av høydose melfalan (200mg/m²) i kombinasjon med målrettet strålebehandling levert av yttrium Y 90 anti-CD66 monoklonalt antistoff BW250/183, når det gjelder sykdomsrespons (fullstendig remisjonsrate og endring i serumfri lettkjedenivå før og etter behandling med yttrium Y 90 anti-CD66 monoklonalt antistoff BW250/183), hos pasienter som gjennomgår autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon for multippelt myelom.
Sekundær
- For å bestemme toksisitetsprofilen til yttrium Y 90 anti-CD66 monoklonalt antistoff BW250/183 i sammenheng med autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
- For å bestemme effekten av målrettet strålebehandling på andre parametere for sykdomsrespons, når det gjelder andel pasienter med delvis remisjon, stabil sykdom og progressiv sykdom, remisjonsvarighet (tid til sykdomsprogresjon) og total overlevelse.
- For å bestemme effekten av målrettet strålebehandling på engraftment når det brukes i kombinasjon med høydose melfalan hos pasienter som gjennomgår autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon for multippelt myelom.
- For å undersøke den farmakokinetiske oppførselen til indium In 111 anti-CD66 monoklonalt antistoff BW250/183 (brukt til dosimetri).
- Å fortsette å utvikle en dosimetrimodell basert på enkeltfoton emisjon computertomografi (SPECT) og gammakamera av hele kroppen etter administrering av det radiomerkede anti-CD66 monoklonale antistoffet (kun hos en undergruppe av pasienter på Southampton-stedet).
- Å vurdere andelen pasienter som danner humane anti-murine antistoffer (HAMA) etter behandling med målrettet strålebehandling i sammenheng med en autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasienter er stratifisert etter sykdomsrisikogruppe (lav risiko [beta-2 mikroglobulin og C-reaktivt protein < 6 eller enten beta-2 mikroglobulin eller C-reaktivt protein ≥ 6] vs høyrisiko [både beta-2 mikroglobulin og C-reaktivt protein ≥ 6]). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
- Arm I: Pasienter får en dosimetridose av indium In 111 anti-CD66 monoklonalt antistoff BW250/183 IV på dag 1 og gjennomgår gammakameraavbildning og serielle blodprøver på dag 1-5. Pasientene får deretter en terapeutisk dose yttrium Y 90 anti-CD66 monoklonalt antistoff BW250/183 IV én gang mellom dag 9 og 16 og høydose melfalan IV på dag 28. Pasienter gjennomgår deretter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) på dag 30.
- Arm II: Pasienter får høydose melphalan IV på dag 1. Pasienter gjennomgår deretter autolog HSCT på dag 3.
Pasienter i arm I gjennomgår regelmessig blodprøvetaking for farmakokinetiske og farmakodynamiske studier og analyse av human anti-murine antistoff (HAMA) status.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene med jevne mellomrom.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
25
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
England
-
Birmingham, England, Storbritannia, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
-
London, England, Storbritannia, EC1A 7BE
- Saint Bartholomew's Hospital
-
Southampton, England, Storbritannia, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 120 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
- Histologisk eller cytologisk bevist multippelt myelom (MM)
Planlagt å gjennomgå autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) som konsolideringsbehandling for MM
- Må ha tilstrekkelig med CD34-positive stamceller (≥ 4 x 10^6 celler per kg kroppsvekt) i kryolagring for to autologe HSCT-er
I partiell remisjon (PR) etter tidligere kjemoterapi, men før priming terapi for stamcellemobilisering
- Pasienter i fullstendig remisjon (CR) etter tidligere kjemoterapi er ikke kvalifisert
- Benmargscellularitet ≥ 20 %
PASIENT KARAKTERISTIKA:
- WHO prestasjonsstatus 0-1
- Forventet levealder ≥ 24 uker
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Nøytrofiler ≥ 1500/mm³
- Blodplater ≥ 50 000/mm³
- Serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- ALAT og/eller ASAT ≤ 2,5 ganger ULN
- Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile kvinnelige pasienter må bruke effektiv prevensjon i 4 uker før, under og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling
- Fertile mannlige pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling
- Kunne samarbeide med studiebehandling og oppfølging
- Humant anti-mus antistoff (HAMA) negativt
- Ingen aktiv ukontrollert infeksjon
- Ingen høyrisiko ikke-malign systemisk sykdom
- Ingen andre betingelser, som etter etterforskerens mening, ville gjøre pasienten til en uegnet kandidat for studien
- Ingen kjent HIV eller hepatitt B eller C seropositivitet
- Ingen historie med allergi, inkludert allergi mot gnagere eller gnagerproteiner
- Ingen historie med eksem eller astma
- Ingen historie med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesykdom
- Ingen kongestiv hjertesvikt
FØR SAMTIDIG TERAPI:
Kom seg etter tidligere behandling
- Alopecia eller visse grad 1 toksisiteter tillatt
- Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling (bortsett fra lokalisert smertekontroll), endokrin terapi eller immunterapi
Mer enn 4 uker siden tidligere og ingen annen samtidig kjemoterapi for den underliggende hematologiske tilstanden, bortsett fra følgende:
- Cyklofosfamid som priming for stamcellehøst
- Thalidomid
- Mer enn 3 uker siden tidligere større thorax- og/eller abdominalkirurgi og ble frisk
- Ingen tidligere høydosebehandling og autolog HSCT
Samtidig strålebehandling muliggjorde kontroll av beinsmerter
- De bestrålte lesjonene brukes ikke til responsevaluering
- Ingen annen samtidig anti-kreftbehandling eller undersøkelsesmedisiner under transplantasjonskondisjonering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: radiomerket anti-CD66 monoklonalt antistoff
Opptil 4mg radiomerket anti-CD66 monoklonalt antistoff.
Pluss standard behandling
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ingen IMP - standardbehandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Remisjonsstatus før og etter transplantasjon, spesifikt antall pasienter som oppnår fullstendig remisjon, målt av European Blood and Marrow Transplantation Organization Response Criteria
Tidsramme: slutten av studiet
|
slutten av studiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sykdomsrespons, målt ved endringer i serumfrie lette kjeder (hos de pasientene med serumfrie lette kjeder som er informative)
Tidsramme: slutten av studiet
|
slutten av studiet
|
|
Sykdomsrespons, inkludert andelen pasienter med delvis remisjon, stabil sykdom og progressiv sykdom og remisjonsvarighet (tid til sykdomsprogresjon)
Tidsramme: slutten av studiet
|
slutten av studiet
|
|
Engraftment-kvalitet, målt ved tid til utvinning av perifere blodnøytrofiler til > 500/mm³ og blodplater > 50 000/mm³ og varighet av utvinning i > 180 dager etter transplantasjon
Tidsramme: slutten av studiet
|
slutten av studiet
|
|
Behandlingsrelatert dødelighet
Tidsramme: slutten av studiet
|
slutten av studiet
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: slutten av studiet
|
slutten av studiet
|
|
Toksisitetsprofil for yttrium Y 90 anti-CD66 monoklonalt antistoff BW250/183 i sammenheng med autolog stamcelletransplantasjon
Tidsramme: slutten av studiet
|
slutten av studiet
|
|
Farmakokinetikk av indium In 111 anti-CD66 monoklonalt antistoff BW250/183 målt ved serielle blodprøver og seriell planar og enkeltfotonemisjon computertomografi (SPECT) gammakameraavbildning av utvalgte organer
Tidsramme: slutten av studiet
|
slutten av studiet
|
|
Utvikling av en dosimetrimodell basert på SPECT og helkropps gammakameraavbildning
Tidsramme: slutten av studiet
|
slutten av studiet
|
|
Andel pasienter som danner humane anti-murine antistoffer (HAMA) etter behandling med målrettet strålebehandling i sammenheng med en autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Tidsramme: slutten av studiet
|
slutten av studiet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Kim Orchard, MD, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. desember 2007
Primær fullføring (FAKTISKE)
31. oktober 2013
Studiet fullført (FAKTISKE)
31. oktober 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. mars 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. mars 2008
Først lagt ut (ANSLAG)
18. mars 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
23. desember 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. desember 2020
Sist bekreftet
1. desember 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
- Plasmacytom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antistoffer
- Melphalan
- Antistoffer, monoklonale
Andre studie-ID-numre
- CDR0000588063
- 2006-003424-12 (EUDRACT_NUMBER)
- EU-20820 (ANNEN: EU)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .