自家幹細胞移植を受ける多発性骨髄腫患者の治療における放射性標識モノクローナル抗体の有無にかかわらず高用量メルファラン (AntiCD-66)
2020年12月18日 更新者：University of Southampton
多発性骨髄腫に対する自家幹細胞移植の前に、メルファラン単独と比較して、高用量のメルファランを含むイットリウム 90 放射性標識抗 CD66 モノクローナル抗体によって送達される標的放射線療法を使用した無作為化第 II 相臨床試験
理論的根拠: メルファランなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 放射能標識されたモノクローナル抗体は、がん細胞を見つけ、正常な細胞を傷つけることなく、がんを殺す物質を運ぶことができます。 患者の幹細胞を使用した幹細胞移植は、化学療法と放射性標識モノクローナル抗体によって破壊された造血細胞を置き換えることができる可能性があります。
目的: この無作為化第 II 相試験では、自家幹細胞移植を受ける多発性骨髄腫患者の治療において、放射性標識モノクローナル抗体の有無にかかわらず、高用量のメルファランがどのように機能するかを研究しています。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
目的:
主要な
- イットリウム Y 90 抗 CD66 モノクローナル抗体 BW250/183 による標的放射線療法と組み合わせた高用量メルファラン (200mg/m²) の有効性を、疾患反応 (完全寛解率および無血清軽鎖レベルの変化) に関して判断することイットリウム Y 90 抗 CD66 モノクローナル抗体 BW250/183) による治療前後の、多発性骨髄腫に対する自家造血幹細胞移植を受ける患者。
セカンダリ
- 自家造血幹細胞移植の状況におけるイットリウム Y 90 抗 CD66 モノクローナル抗体 BW250/183 の毒性プロファイルを決定する。
- 部分寛解、安定疾患、進行性疾患の患者の割合、寛解期間（疾患進行までの時間）、および全生存率に関して、疾患反応の他のパラメーターに対する標的放射線療法の効果を判断すること。
- 多発性骨髄腫に対して自家造血幹細胞移植を受ける患者において、高用量のメルファランと組み合わせて使用した場合の生着に対する標的放射線療法の効果を判断すること。
- インジウム In 111 抗 CD66 モノクローナル抗体 BW250/183 (線量測定に使用) の薬物動態学的挙動を調べる。
- 単一光子放出コンピュータ断層撮影法 (SPECT) および放射性標識抗 CD66 モノクローナル抗体の投与後の全身ガンマ線カメラ イメージングに基づく線量測定モデルの開発を継続すること (サウサンプトン サイトの患者のサブセットのみ)。
- 自家造血幹細胞移植の文脈で標的放射線療法による治療後にヒト抗マウス抗体（HAMA）を形成する患者の割合を評価すること。
概要: これは多施設研究です。 患者は、疾患のリスクグループに従って層別化されます (低リスク [β-2 ミクログロブリンおよび C 反応性タンパク質 < 6 または β-2 ミクログロブリンまたは C 反応性タンパク質のいずれかが 6 以上] vs 高リスク [β-2 ミクログロブリンおよび C 反応性タンパク質の両方]タンパク質≧6]）。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
- アーム I: 患者は、1 日目にインジウム In 111 抗 CD66 モノクローナル抗体 BW250/183 IV の線量測定用量を受け取り、1 ～ 5 日目にガンマ カメラ イメージングと連続血液サンプルを受けます。 その後、患者は治療用量のイットリウム Y 90 抗 CD66 モノクローナル抗体 BW250/183 IV を 9 日目から 16 日目に 1 回、高用量のメルファラン IV を 28 日目に投与されます。 その後、患者は 30 日目に自家造血幹細胞移植 (HSCT) を受けます。
- アーム II: 患者は 1 日目に高用量のメルファラン IV を投与されます。 その後、患者は 3 日目に自家 HSCT を受けます。
アーム I の患者は、薬物動態学的および薬力学的研究、ならびにヒト抗マウス抗体 (HAMA) 状態の分析のために、定期的に血液サンプルの収集を受けます。
研究治療の完了後、患者は定期的に追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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England
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Birmingham、England、イギリス、B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
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London、England、イギリス、EC1A 7BE
- Saint Bartholomew's Hospital
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Southampton、England、イギリス、SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～120年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
疾患の特徴:
- -組織学的または細胞学的に証明された多発性骨髄腫（MM）
MMの地固め療法として自家造血幹細胞移植（HSCT）を予定
- 2 つの自家 HSCT の凍結保存に十分な CD34 陽性幹細胞 (体重 1 kg あたり 4 x 10^6 細胞以上) が必要です
-以前の化学療法後、幹細胞動員のためのプライミング療法前の部分寛解（PR）
- -以前の化学療法後の完全寛解（CR）の患者は適格ではありません
- 骨髄細胞性≧20%
患者の特徴:
- WHOパフォーマンスステータス0-1
- -平均余命は24週間以上
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- 好中球 ≥ 1,500/mm³
- 血小板≧50,000/mm³
- -血清ビリルビン≤正常上限の1.5倍（ULN）
- -ALTおよび/またはASTがULNの2.5倍以下
- クレアチニンクリアランス≧50mL/分
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- -肥沃な女性患者は、効果的な避妊を使用する必要があります 研究治療の4週間前、最中、および6か月後
- -肥沃な男性患者は、研究治療中および完了後6か月間、効果的な避妊を使用する必要があります
- 治験・フォローアップにご協力いただける方
- ヒト抗マウス抗体（HAMA）陰性
- アクティブな制御されていない感染はありません
- 高リスクの非悪性全身性疾患なし
- -調査官の意見では、患者を研究の不適切な候補にする他の条件はありません
- -既知のHIVまたはB型またはC型肝炎の血清陽性はありません
- -げっ歯類またはげっ歯類タンパク質に対するアレルギーを含む、アレルギーの病歴はありません
- 湿疹や喘息の病歴がない
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のクラス III または IV の心疾患の病歴がない
- うっ血性心不全なし
以前の同時療法：
以前の治療から回復した
- 脱毛症または特定のグレード1の毒性が許容される
- -以前の放射線療法（局所的な疼痛管理を除く）、内分泌療法、または免疫療法から4週間以上
-以前から4週間以上、基礎となる血液学的状態に対する他の同時化学療法はありません, 以下を除く:
- 幹細胞採取のプライミングとしてのシクロホスファミド
- サリドマイド
- 胸部および/または腹部の大手術から3週間以上経過し、回復した
- -以前の大量療法および自家HSCTはありません
同時放射線療法により、骨の痛みをコントロールできるようになりました
- 照射された病変は反応評価には使用されません
- -移植コンディショニング中に他の同時抗がん療法または治験薬はありません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：放射性標識抗 CD66 モノクローナル抗体
最大 4mg の放射性標識抗 CD66 モノクローナル抗体。
プラス標準治療
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ACTIVE_COMPARATOR：IMP なし - 標準治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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移植前および移植後の寛解状態、具体的には、欧州血液および骨髄移植機関の反応基準によって測定される、完全な寛解を達成した患者の数
時間枠：勉強の終わり
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勉強の終わり
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無血清軽鎖の変化によって測定される疾患反応（有益な無血清軽鎖を有する患者において）
時間枠：勉強の終わり
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勉強の終わり
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部分寛解、安定した疾患、進行性疾患および寛解期間（疾患進行までの時間）を有する患者の割合を含む疾患応答
時間枠：勉強の終わり
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勉強の終わり
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末梢血好中球が500/mm³以上、血小板が50,000/mm³以上に回復するまでの時間、および移植後180日以上の回復期間によって測定される生着の質
時間枠：勉強の終わり
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勉強の終わり
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治療関連死亡率
時間枠：勉強の終わり
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勉強の終わり
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全生存
時間枠：勉強の終わり
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勉強の終わり
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自家幹細胞移植におけるイットリウム Y 90 抗 CD66 モノクローナル抗体 BW250/183 の毒性プロファイル
時間枠：勉強の終わり
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勉強の終わり
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インジウム In 111 抗 CD66 モノクローナル抗体 BW250/183 の薬物動態 一連の血液サンプルと、選択された臓器の一連の平面および単一光子放出コンピューター断層撮影法 (SPECT) ガンマ カメラ イメージングによって測定されたもの
時間枠：勉強の終わり
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勉強の終わり
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SPECTおよび全身ガンマカメラ画像に基づく線量測定モデルの開発
時間枠：勉強の終わり
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勉強の終わり
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自家造血幹細胞移植の文脈における標的放射線療法による治療後にヒト抗マウス抗体（HAMA）を形成する患者の割合
時間枠：勉強の終わり
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勉強の終わり
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Kim Orchard, MD、University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2007年12月1日
一次修了 (実際)
2013年10月31日
研究の完了 (実際)
2013年10月31日
試験登録日
最初に提出
2008年3月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年3月14日
最初の投稿 (見積もり)
2008年3月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月18日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDR0000588063
- 2006-003424-12 (EUDRACT_NUMBER)
- EU-20820 (他の：EU)
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