Wysokie dawki melfalanu ze znakowanym radioaktywnie przeciwciałem monoklonalnym lub bez niego w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim poddawanych autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych (AntiCD-66)
18 grudnia 2020 zaktualizowane przez: University of Southampton
Randomizowane badanie kliniczne fazy II z zastosowaniem ukierunkowanej radioterapii dostarczanej przez przeciwciało monoklonalne anty-CD66 znakowane radioaktywnie itrem-90 z wysoką dawką melfalanu w porównaniu z samym melfalanem, przed autologicznym przeszczepem komórek macierzystych w przypadku szpiczaka mnogiego
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak melfalan, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Znakowane radioaktywnie przeciwciała monoklonalne mogą znajdować komórki nowotworowe i przenosić do nich substancje zabijające raka bez uszkadzania normalnych komórek. Przeszczep komórek macierzystych przy użyciu komórek macierzystych od pacjenta może zastąpić komórki krwiotwórcze, które zostały zniszczone przez chemioterapię i radioznakowane przeciwciało monoklonalne.
CEL: To randomizowane badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze działa melfalan w dużych dawkach podawany ze znakowanym radioaktywnie przeciwciałem monoklonalnym lub bez niego w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim poddawanych autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Określenie skuteczności melfalanu w wysokiej dawce (200 mg/m²) w skojarzeniu z radioterapią celowaną dostarczaną przez przeciwciało monoklonalne anty-CD66 z itrem Y 90 BW250/183, pod względem odpowiedzi choroby (odsetek całkowitej remisji i zmiana poziomu wolnych łańcuchów lekkich w surowicy) przed i po leczeniu przeciwciałem monoklonalnym anty-CD66 itru Y 90 BW250/183), u pacjentów poddawanych autologicznemu przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych z powodu szpiczaka mnogiego.
Wtórny
- Określenie profilu toksyczności przeciwciała monoklonalnego BW250/183 anty-CD66 itru Y 90 w kontekście autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
- Określenie wpływu celowanej radioterapii na inne parametry odpowiedzi na chorobę, pod względem odsetka pacjentów z częściową remisją, stabilizacją choroby i postępującą chorobą, czasem trwania remisji (czas do progresji choroby) i całkowitym przeżyciem.
- Określenie wpływu celowanej radioterapii na wszczepienie, gdy jest stosowana w skojarzeniu z melfalanem w dużych dawkach u pacjentów poddawanych autologicznemu przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych z powodu szpiczaka mnogiego.
- Zbadanie właściwości farmakokinetycznych przeciwciała monoklonalnego BW250/183 anty-CD66 indu In 111 (stosowanego w dozymetrii).
- Dalszy rozwój modelu dozymetrycznego opartego na tomografii emisyjnej pojedynczego fotonu (SPECT) i obrazowaniu całego ciała kamerą gamma po podaniu znakowanego radioaktywnie przeciwciała monoklonalnego anty-CD66 (tylko w podgrupie pacjentów w ośrodku w Southampton).
- Ocena odsetka pacjentów, u których po leczeniu radioterapią celowaną w kontekście autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych wytwarzają się ludzkie przeciwciała anty-mysie (HAMA).
ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjentów stratyfikuje się według grupy ryzyka choroby (niskie ryzyko [mikroglobulina beta-2 i białko C-reaktywne < 6 lub mikroglobulina beta-2 lub białko C-reaktywne ≥ 6] w porównaniu z grupą wysokiego ryzyka [mikroglobulina beta-2 i białko C-reaktywne białko ≥ 6]). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
- Ramię I: Pacjenci otrzymują dawkę dozymetryczną indu In 111 przeciwciała monoklonalnego anty-CD66 BW250/183 IV w dniu 1 i przechodzą obrazowanie aparatem gamma i seryjne próbki krwi w dniach 1-5. Następnie pacjenci otrzymują dawkę terapeutyczną monoklonalnego przeciwciała itru Y 90 anty-CD66 BW250/183 dożylnie raz między 9 a 16 dniem oraz dużą dawkę melfalanu dożylnie w dniu 28. Następnie pacjenci przechodzą autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w dniu 30.
- Ramię II: Pacjenci otrzymują dużą dawkę melfalanu dożylnie w dniu 1. Następnie pacjenci przechodzą autologiczny HSCT w dniu 3.
Pacjenci w ramieniu I poddawani są okresowemu pobieraniu krwi do badań farmakokinetycznych i farmakodynamicznych oraz analizy statusu ludzkich przeciwciał anty-mysich (HAMA).
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo obserwowani.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
25
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
England
-
Birmingham, England, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
-
London, England, Zjednoczone Królestwo, EC1A 7BE
- Saint Bartholomew's Hospital
-
Southampton, England, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 120 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie szpiczak mnogi (MM)
Zaplanowane poddanie się autologicznemu przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w ramach leczenia konsolidacyjnego szpiczaka mnogiego
- Musi mieć wystarczającą liczbę komórek macierzystych CD34-dodatnich (≥ 4 x 10^6 komórek na kg masy ciała) w krioprzechowywaniu dla dwóch autologicznych HSCT
W częściowej remisji (PR) po wcześniejszej chemioterapii, ale przed terapią pierwotną w celu mobilizacji komórek macierzystych
- Pacjenci w całkowitej remisji (CR) po wcześniejszej chemioterapii nie kwalifikują się
- Komórkowość szpiku kostnego ≥ 20%
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan sprawności WHO 0-1
- Oczekiwana długość życia ≥ 24 tygodnie
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
- Neutrofile ≥ 1500/mm³
- Płytki krwi ≥ 50 000/mm³
- Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- AlAT i/lub AspAT ≤ 2,5 razy GGN
- Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez 4 tygodnie przed, w trakcie i przez 6 miesięcy po zakończeniu badania
- Płodni mężczyźni muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu
- Potrafi współpracować z badanym leczeniem i obserwacją
- Ludzkie przeciwciało anty-mysie (HAMA) negatywne
- Brak aktywnej niekontrolowanej infekcji
- Brak niezłośliwych chorób ogólnoustrojowych wysokiego ryzyka
- Żaden inny stan, który w opinii badacza nie czyni pacjenta nieodpowiednim kandydatem do badania
- Brak znanej seropozytywności HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
- Brak historii alergii, w tym alergii na gryzonie lub białka gryzoni
- Brak historii egzemy lub astmy
- Brak historii choroby serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
- Brak zastoinowej niewydolności serca
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
Odzyskany z wcześniejszej terapii
- Dozwolone łysienie lub niektóre toksyczności stopnia 1
- Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii (z wyjątkiem miejscowej kontroli bólu), terapii hormonalnej lub immunoterapii
Więcej niż 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii i braku innej równoczesnej chemioterapii z powodu choroby hematologicznej, z wyjątkiem następujących:
- Cyklofosfamid jako priming do zbioru komórek macierzystych
- Talidomid
- Ponad 3 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji klatki piersiowej i/lub jamy brzusznej i powrót do zdrowia
- Brak wcześniejszej terapii wysokodawkowej i autologicznego HSCT
Jednoczesna radioterapia pozwoliła na opanowanie bólu kostnego
- Napromienionych zmian nie używa się do oceny odpowiedzi
- Brak innych równoczesnych terapii przeciwnowotworowych lub leków eksperymentalnych podczas kondycjonowania przeszczepu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: znakowane radioaktywnie przeciwciało monoklonalne anty-CD66
Do 4 mg znakowanego radioaktywnie przeciwciała monoklonalnego anty-CD66.
Poza tym standardowe leczenie
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Bez IMP – leczenie standardowe
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Stan remisji przed i po przeszczepieniu, w szczególności liczba pacjentów, u których uzyskano całkowitą remisję, mierzona według kryteriów odpowiedzi Europejskiej Organizacji Transplantacji Krwi i Szpiku
Ramy czasowe: koniec studiów
|
koniec studiów
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odpowiedź choroby, mierzona zmianami w wolnych łańcuchach lekkich w surowicy (u tych pacjentów z wolnymi łańcuchami lekkimi w surowicy, które mają charakter informacyjny)
Ramy czasowe: koniec studiów
|
koniec studiów
|
|
Odpowiedź choroby, w tym odsetek pacjentów z częściową remisją, stabilną chorobą i postępującą chorobą oraz czas trwania remisji (czas do progresji choroby)
Ramy czasowe: koniec studiów
|
koniec studiów
|
|
Jakość przeszczepu mierzona czasem do regeneracji neutrofili we krwi obwodowej > 500/mm³ i płytek krwi > 50 000/mm³ oraz czasem regeneracji przez > 180 dni po przeszczepie
Ramy czasowe: koniec studiów
|
koniec studiów
|
|
Śmiertelność związana z leczeniem
Ramy czasowe: koniec studiów
|
koniec studiów
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: koniec studiów
|
koniec studiów
|
|
Profil toksyczności przeciwciała monoklonalnego itru Y 90 anty-CD66 BW250/183 w kontekście autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
Ramy czasowe: koniec studiów
|
koniec studiów
|
|
Farmakokinetyka indu W 111 przeciwciała monoklonalnego anty-CD66 BW250/183 mierzona za pomocą seryjnych próbek krwi oraz seryjnej płaskiej i jednofotonowej tomografii emisyjnej komputerowej (SPECT) gamma obrazowanie wybranych narządów
Ramy czasowe: koniec studiów
|
koniec studiów
|
|
Opracowanie modelu dozymetrycznego opartego na obrazowaniu SPECT i gamma kamery całego ciała
Ramy czasowe: koniec studiów
|
koniec studiów
|
|
Odsetek pacjentów, u których wytworzyły się ludzkie przeciwciała anty-mysie (HAMA) po leczeniu radioterapią celowaną w kontekście autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
Ramy czasowe: koniec studiów
|
koniec studiów
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Kim Orchard, MD, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
1 grudnia 2007
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
31 października 2013
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
31 października 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 marca 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 marca 2008
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
18 marca 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
23 grudnia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 grudnia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Plazmocytoma
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Przeciwciała
- Melfalan
- Przeciwciała, monoklonalne
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDR0000588063
- 2006-003424-12 (EUDRACT_NUMBER)
- EU-20820 (INNY: EU)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .