Melfalan ad alto dosaggio con o senza anticorpo monoclonale radiomarcato nel trattamento di pazienti affetti da mieloma multiplo sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali (AntiCD-66)

OBIETTIVI:

Primario

• Per determinare l'efficacia di melfalan ad alte dosi (200 mg/m²) in combinazione con radioterapia mirata erogata dall'anticorpo monoclonale BW250/183 anti-CD66 con ittrio Y 90, in termini di risposta alla malattia (tasso di remissione completa e variazione del livello sierico di catene leggere libere prima e dopo il trattamento con anticorpo monoclonale BW250/183 anti-CD66 anti-ittrio Y 90), in pazienti sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche per mieloma multiplo.

Secondario

• Determinare il profilo di tossicità dell'anticorpo monoclonale BW250/183 anti-CD66 di ittrio Y 90 nel contesto del trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche.
• Determinare l'effetto della radioterapia mirata su altri parametri della risposta della malattia, in termini di proporzione di pazienti con remissione parziale, malattia stabile e malattia progressiva, durata della remissione (tempo alla progressione della malattia) e sopravvivenza globale.
• Determinare l'effetto della radioterapia mirata sull'attecchimento quando utilizzata in combinazione con melfalan ad alte dosi in pazienti sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche per mieloma multiplo.
• Studiare il comportamento farmacocinetico dell'indio In 111 anticorpo monoclonale anti-CD66 BW250/183 (utilizzato per la dosimetria).
• Continuare a sviluppare un modello di dosimetria basato sulla tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (SPECT) e sull'imaging gamma camera di tutto il corpo dopo la somministrazione dell'anticorpo monoclonale anti-CD66 radiomarcato (solo in un sottogruppo di pazienti presso il sito di Southampton).
• Valutare la percentuale di pazienti che formano anticorpi umani anti-murini (HAMA) dopo il trattamento con radioterapia mirata nel contesto di un trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati in base al gruppo di rischio di malattia (rischio basso [beta-2 microglobulina e proteina C-reattiva < 6 o beta-2 microglobulina o proteina C-reattiva ≥ 6] vs alto rischio [sia beta-2 microglobulina che proteina C-reattiva proteine ​​≥ 6]). I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

• Braccio I: i pazienti ricevono una dose dosimetrica di indio In 111 anticorpo monoclonale anti-CD66 BW250/183 IV il giorno 1 e vengono sottoposti a imaging con gamma camera e campioni di sangue seriali nei giorni 1-5. I pazienti ricevono quindi una dose terapeutica di ittrio Y 90 anticorpo monoclonale anti-CD66 BW250/183 EV una volta tra i giorni 9 e 16 e melfalan ad alte dosi IV il giorno 28. I pazienti vengono quindi sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche (HSCT) il giorno 30.
• Braccio II: i pazienti ricevono melfalan IV ad alto dosaggio il giorno 1. I pazienti vengono quindi sottoposti a HSCT autologo il giorno 3.

I pazienti del braccio I vengono periodicamente sottoposti a prelievo di campioni di sangue per studi di farmacocinetica e farmacodinamica e per l'analisi dello stato degli anticorpi anti-murini umani (HAMA).

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.