Hooggedoseerde melfalan met of zonder radioactief gemerkt monoklonaal antilichaam bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom die een autologe stamceltransplantatie ondergaan (AntiCD-66)
18 december 2020 bijgewerkt door: University of Southampton
Een gerandomiseerde klinische fase II-studie met behulp van gerichte radiotherapie geleverd door een Yttrium-90 radioactief gelabeld anti-CD66 monoklonaal antilichaam met een hoge dosis melfalan in vergelijking met alleen melfalan, voorafgaand aan autologe stamceltransplantatie voor multipel myeloom
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals melfalan, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Radioactief gelabelde monoklonale antilichamen kunnen kankercellen vinden en kankerdodende stoffen naar hen toe brengen zonder normale cellen te beschadigen. Een stamceltransplantatie waarbij stamcellen van de patiënt worden gebruikt, kan mogelijk bloedvormende cellen vervangen die zijn vernietigd door de chemotherapie en radioactief gemerkt monoklonaal antilichaam.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase II-studie onderzoekt hoe goed hooggedoseerde melfalan werkt wanneer het wordt gegeven met of zonder radioactief gemerkt monoklonaal antilichaam bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom die een autologe stamceltransplantatie ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Om de werkzaamheid te bepalen van hooggedoseerde melfalan (200 mg/m²) in combinatie met gerichte radiotherapie geleverd door yttrium Y 90 anti-CD66 monoklonaal antilichaam BW250/183, in termen van ziekterespons (percentage volledige remissie en verandering in serumvrije lichte keten-niveau voor en na behandeling met yttrium Y 90 anti-CD66 monoklonaal antilichaam BW250/183), bij patiënten die een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan voor multipel myeloom.
Ondergeschikt
- Om het toxiciteitsprofiel van yttrium Y 90 anti-CD66 monoklonaal antilichaam BW250/183 te bepalen in de context van autologe hematopoietische stamceltransplantatie.
- Om het effect van gerichte radiotherapie op andere parameters van ziekterespons te bepalen, in termen van percentage patiënten met gedeeltelijke remissie, stabiele ziekte en progressieve ziekte, remissieduur (tijd tot ziekteprogressie) en algehele overleving.
- Vaststellen van het effect van gerichte radiotherapie op de implantatie bij gebruik in combinatie met een hoge dosis melfalan bij patiënten die een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan voor multipel myeloom.
- Om het farmacokinetische gedrag van indium In 111 anti-CD66 monoklonaal antilichaam BW250/183 (gebruikt voor dosimetrie) te onderzoeken.
- Doorgaan met de ontwikkeling van een dosimetriemodel op basis van computertomografie met enkelvoudige fotonenemissie (SPECT) en beeldvorming met gammacamera's van het hele lichaam na toediening van het radioactief gemerkte anti-CD66 monoklonale antilichaam (alleen bij een subgroep van patiënten op de locatie in Southampton).
- Vaststellen van het percentage patiënten dat humane anti-muriene antilichamen (HAMA) vormt na behandeling met gerichte radiotherapie in het kader van een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie.
OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens ziekterisicogroep (laag risico [bèta-2 microglobuline en C-reactief proteïne < 6 of ofwel bèta-2 microglobuline of C-reactief proteïne ≥ 6] versus hoog risico [zowel bèta-2 microglobuline als C-reactief proteïne eiwit ≥ 6]). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
- Arm I: Patiënten krijgen op dag 1 een dosimetriedosis van indium In 111 anti-CD66 monoklonaal antilichaam BW250/183 IV en ondergaan op dag 1-5 gammacamerabeeldvorming en seriële bloedmonsters. Patiënten krijgen vervolgens een therapeutische dosis yttrium Y 90 anti-CD66 monoklonaal antilichaam BW250/183 IV eenmaal tussen dag 9 en 16 en een hoge dosis melfalan IV op dag 28. Patiënten ondergaan vervolgens autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) op dag 30.
- Arm II: Patiënten krijgen een hoge dosis melfalan IV op dag 1. Patiënten ondergaan vervolgens autologe HSCT op dag 3.
Bij patiënten in arm I worden periodiek bloedmonsters afgenomen voor farmacokinetische en farmacodynamische onderzoeken en analyse van de status van humaan antimuizenantilichaam (HAMA).
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
25
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
England
-
Birmingham, England, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
-
London, England, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
- Saint Bartholomew's Hospital
-
Southampton, England, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 120 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
- Histologisch of cytologisch bewezen multipel myeloom (MM)
Gepland om autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) te ondergaan als consolidatiebehandeling voor MM
- Moet voldoende CD34-positieve stamcellen (≥ 4 x 10^6 cellen per kg lichaamsgewicht) in cryo-opslag hebben voor twee autologe HSCT's
In gedeeltelijke remissie (PR) na eerdere chemotherapie maar vóór priming-therapie voor stamcelmobilisatie
- Patiënten in volledige remissie (CR) na eerdere chemotherapie komen niet in aanmerking
- Beenmerg cellulariteit ≥ 20%
PATIËNTKENMERKEN:
- WHO prestatiestatus 0-1
- Levensverwachting ≥ 24 weken
- Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
- Neutrofielen ≥ 1.500/mm³
- Bloedplaatjes ≥ 50.000/mm³
- Serumbilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
- ALAT en/of ASAT ≤ 2,5 maal ULN
- Creatinineklaring ≥ 50 ml/min
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare vrouwelijke patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken gedurende 4 weken voorafgaand aan, tijdens en gedurende 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
- Vruchtbare mannelijke patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
- Kan meewerken aan studiebehandeling en follow-up
- Humaan anti-muis antilichaam (HAMA) negatief
- Geen actieve ongecontroleerde infectie
- Geen risicovolle niet-kwaadaardige systemische ziekte
- Geen enkele andere voorwaarde die naar de mening van de onderzoeker de patiënt tot een ongeschikte kandidaat voor het onderzoek zou maken
- Geen bekende hiv- of hepatitis B- of hepatitis C-seropositiviteit
- Geen geschiedenis van allergie, inclusief een allergie voor knaagdieren of knaagdiereiwitten
- Geen voorgeschiedenis van eczeem of astma
- Geen voorgeschiedenis van New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartziekte
- Geen congestief hartfalen
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
Hersteld van eerdere therapie
- Alopecia of bepaalde graad 1-toxiciteiten zijn toegestaan
- Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere radiotherapie (behalve lokale pijnbestrijding), endocriene therapie of immunotherapie
Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere en geen andere gelijktijdige chemotherapie voor de onderliggende hematologische aandoening, met uitzondering van het volgende:
- Cyclofosfamide als priming voor stamceloogst
- Thalidomide
- Meer dan 3 weken geleden sinds een eerdere grote borst- en/of buikoperatie en hersteld
- Geen eerdere behandeling met hoge doses en autologe HSCT
Gelijktijdige radiotherapie maakte het mogelijk om botpijn onder controle te krijgen
- De bestraalde laesies worden niet gebruikt voor responsevaluatie
- Geen andere gelijktijdige antikankertherapie of onderzoeksgeneesmiddelen tijdens transplantatieconditionering
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: radioactief gemerkt anti-CD66 monoklonaal antilichaam
Tot 4 mg radioactief gemerkt monoklonaal anti-CD66-antilichaam.
Plus standaardbehandeling
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Geen IMP - standaardbehandeling
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Remissiestatus vóór en na transplantatie, met name het aantal patiënten dat volledige remissie bereikt, zoals gemeten door de European Blood and Marrow Transplantation Organization Response Criteria
Tijdsspanne: einde studie
|
einde studie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Ziekterespons, zoals gemeten door veranderingen in serumvrije lichte ketens (bij die patiënten met serumvrije lichte ketens die informatief zijn)
Tijdsspanne: einde studie
|
einde studie
|
|
Ziekterespons, inclusief het percentage patiënten met gedeeltelijke remissie, stabiele ziekte en progressieve ziekte en remissieduur (tijd tot ziekteprogressie)
Tijdsspanne: einde studie
|
einde studie
|
|
Implantatiekwaliteit, gemeten aan de hand van de tijd tot herstel van neutrofielen in het perifere bloed tot > 500/mm³ en bloedplaatjes > 50.000/mm³ en duur van herstel gedurende > 180 dagen na transplantatie
Tijdsspanne: einde studie
|
einde studie
|
|
Behandelingsgerelateerde sterfte
Tijdsspanne: einde studie
|
einde studie
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: einde studie
|
einde studie
|
|
Toxiciteitsprofiel van yttrium Y 90 anti-CD66 monoklonaal antilichaam BW250/183 in de context van autologe stamceltransplantatie
Tijdsspanne: einde studie
|
einde studie
|
|
Farmacokinetiek van indium In 111 anti-CD66 monoklonaal antilichaam BW250/183 zoals gemeten door seriële bloedmonsters en seriële planaire en single-photon emissie computertomografie (SPECT) gammacamerabeeldvorming van geselecteerde organen
Tijdsspanne: einde studie
|
einde studie
|
|
Ontwikkeling van een dosimetriemodel gebaseerd op SPECT en beeldvorming met gammacamera's van het hele lichaam
Tijdsspanne: einde studie
|
einde studie
|
|
Percentage patiënten dat humane anti-muriene antilichamen (HAMA) vormt na behandeling met gerichte radiotherapie in het kader van een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie
Tijdsspanne: einde studie
|
einde studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Kim Orchard, MD, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 december 2007
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
31 oktober 2013
Studie voltooiing (WERKELIJK)
31 oktober 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 maart 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 maart 2008
Eerst geplaatst (SCHATTING)
18 maart 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
23 december 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 december 2020
Laatst geverifieerd
1 december 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Plasmacytoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antilichamen
- Melfalan
- Antilichamen, monoklonaal
Andere studie-ID-nummers
- CDR0000588063
- 2006-003424-12 (EUDRACT_NUMBER)
- EU-20820 (ANDER: EU)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .