Высокие дозы мелфалана с радиоактивно мечеными моноклональными антителами или без них при лечении пациентов с множественной миеломой, подвергающихся трансплантации аутологичных стволовых клеток (AntiCD-66)
18 декабря 2020 г. обновлено: University of Southampton
Рандомизированное клиническое исследование фазы II с использованием таргетной лучевой терапии, проводимой моноклональным антителом против CD66, меченым иттрием-90, с высокой дозой мелфалана по сравнению с мелфаланом в отдельности, перед трансплантацией аутологичных стволовых клеток при множественной миеломе
ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как мелфалан, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Моноклональные антитела с радиоактивной меткой могут находить раковые клетки и переносить к ним вещества, убивающие рак, не повреждая нормальные клетки. Трансплантация стволовых клеток с использованием стволовых клеток пациента может заменить кроветворные клетки, которые были разрушены химиотерапией и радиоактивно мечеными моноклональными антителами.
ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном исследовании фазы II изучается, насколько хорошо высокие дозы мелфалана действуют в сочетании с радиоактивно мечеными моноклональными антителами или без них при лечении пациентов с множественной миеломой, перенесших аутологичную трансплантацию стволовых клеток.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определить эффективность высоких доз мелфалана (200 мг/м²) в сочетании с таргетной лучевой терапией, проводимой моноклональным антителом к CD66 иттрия Y 90 BW250/183, с точки зрения ответа на заболевание (частота полной ремиссии и изменение уровня свободных легких цепей в сыворотке крови). до и после лечения моноклональным антителом к CD66 иттрия Y 90 BW250/183) у пациентов, перенесших аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток по поводу множественной миеломы.
Среднее
- Определить профиль токсичности моноклонального антитела к CD66 иттрия Y 90 BW250/183 в контексте аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
- Определить влияние таргетной лучевой терапии на другие параметры ответа на заболевание с точки зрения доли пациентов с частичной ремиссией, стабильного заболевания и прогрессирующего заболевания, продолжительности ремиссии (время до прогрессирования заболевания) и общей выживаемости.
- Определить влияние таргетной лучевой терапии на приживление трансплантата в сочетании с высокими дозами мелфалана у пациентов, перенесших аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток по поводу множественной миеломы.
- Исследовать фармакокинетическое поведение моноклонального антитела индия In 111 против CD66 BW250/183 (используется для дозиметрии).
- Продолжить разработку дозиметрической модели, основанной на однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) и изображениях всего тела с помощью гамма-камеры после введения радиоактивно меченого моноклонального антитела против CD66 (только у части пациентов в Саутгемптоне).
- Оценить долю пациентов, у которых образуются человеческие антимышиные антитела (HAMA) после лечения таргетной лучевой терапией в контексте аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациентов распределяют по группам риска заболевания (низкий риск [бета-2-микроглобулин и С-реактивный белок < 6 или либо бета-2-микроглобулин, либо С-реактивный белок ≥ 6] против высокого риска [как бета-2-микроглобулин, так и С-реактивный белок ≥ 6]. белок ≥ 6]). Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.
- Группа I: пациенты получают дозиметрическую дозу моноклонального антитела BW250/183 против CD66 индия In 111 внутривенно в 1-й день и проходят визуализацию с помощью гамма-камеры и серийные образцы крови в 1-5 дни. Затем пациенты получают терапевтическую дозу моноклонального антитела к CD66 иттрия Y 90 BW250/183 внутривенно один раз между 9 и 16 днями и высокую дозу мелфалана внутривенно на 28 день. Затем на 30-й день пациентам проводят аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
- Группа II: пациенты получают высокие дозы мелфалана внутривенно в 1-й день. Затем пациенты подвергаются аутологичной ТГСК на 3-й день.
У пациентов в группе I периодически собирают образцы крови для фармакокинетических и фармакодинамических исследований и анализа статуса человеческих антимышиных антител (HAMA).
После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
25
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
England
-
Birmingham, England, Соединенное Королевство, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
-
London, England, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
- Saint Bartholomew's Hospital
-
Southampton, England, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 120 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
- Гистологически или цитологически подтвержденная множественная миелома (ММ)
Планируется пройти аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в качестве консолидирующего лечения ММ.
- Необходимо иметь достаточное количество CD34-положительных стволовых клеток (≥ 4 x 10^6 клеток на кг массы тела) в криохранилище для двух аутологичных ТГСК.
В частичной ремиссии (ЧР) после предшествующей химиотерапии, но до первичной терапии для мобилизации стволовых клеток
- Пациенты в полной ремиссии (CR) после предшествующей химиотерапии не подходят.
- Клеточность костного мозга ≥ 20%
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Статус производительности ВОЗ 0-1
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 24 недель
- Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
- Нейтрофилы ≥ 1500/мм³
- Тромбоциты ≥ 50 000/мм³
- Билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- АЛТ и/или АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
- Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные женщины должны использовать эффективные средства контрацепции в течение 4 недель до, во время и в течение 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
- Фертильные пациенты мужского пола должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
- Способен сотрудничать с исследуемым лечением и последующим наблюдением
- Человеческие антимышиные антитела (HAMA) отрицательные
- Нет активной неконтролируемой инфекции
- Отсутствие незлокачественных системных заболеваний высокого риска
- Никакое другое состояние, которое, по мнению исследователя, сделало бы пациента неподходящим кандидатом для исследования.
- Серопозитивность к ВИЧ или гепатиту B или C неизвестна.
- Отсутствие аллергии в анамнезе, включая аллергию на грызунов или белки грызунов
- Нет истории экземы или астмы
- Отсутствие в анамнезе болезни сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
- Нет застойной сердечной недостаточности
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
Восстановлен после предшествующей терапии
- Допускается алопеция или некоторые виды токсичности 1 степени.
- Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии (за исключением локального контроля боли), эндокринной терапии или иммунотерапии
Более 4 недель после предшествующей химиотерапии и никакой другой одновременной химиотерапии основного гематологического заболевания, за исключением следующего:
- Циклофосфамид в качестве основы для сбора стволовых клеток
- Талидомид
- Более 3 недель после предшествующей обширной операции на грудной клетке и/или брюшной полости и выздоровление
- Отсутствие предшествующей высокодозной терапии и аутологичной ТГСК
Сопутствующая лучевая терапия позволила контролировать боль в костях
- Облученные поражения не используются для оценки ответа
- Никакой другой одновременной противораковой терапии или исследуемых препаратов во время кондиционирования трансплантации.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: моноклональное антитело против CD66 с радиоактивной меткой
До 4 мг моноклонального антитела против CD66 с радиоактивной меткой.
Плюс стандартное лечение
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Без ИМП - стандартное лечение
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Статус ремиссии до и после трансплантации, в частности, количество пациентов, достигших полной ремиссии, согласно критериям ответа Европейской организации по пересадке крови и костного мозга.
Временное ограничение: окончание учебы
|
окончание учебы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Реакция на заболевание, измеренная по изменениям свободных легких цепей в сыворотке крови (у тех пациентов с информативными свободными легкими цепями в сыворотке крови)
Временное ограничение: окончание учебы
|
окончание учебы
|
|
Реакция на заболевание, включая долю пациентов с частичной ремиссией, стабильным заболеванием и прогрессирующим заболеванием, а также продолжительность ремиссии (время до прогрессирования заболевания)
Временное ограничение: окончание учебы
|
окончание учебы
|
|
Качество приживления, измеряемое временем восстановления нейтрофилов периферической крови до > 500/мм³ и тромбоцитов > 50 000/мм³ и продолжительностью восстановления > 180 дней после трансплантации
Временное ограничение: окончание учебы
|
окончание учебы
|
|
Смертность, связанная с лечением
Временное ограничение: окончание учебы
|
окончание учебы
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: окончание учебы
|
окончание учебы
|
|
Профиль токсичности моноклонального антитела к CD66 иттрия Y 90 BW250/183 в контексте трансплантации аутологичных стволовых клеток
Временное ограничение: окончание учебы
|
окончание учебы
|
|
Фармакокинетика моноклонального антитела индия In 111 к CD66 BW250/183, измеренная с помощью серийных образцов крови и серийных планарных и однофотонных эмиссионных компьютерных томографий (ОФЭКТ) с изображением гамма-камерой выбранных органов
Временное ограничение: окончание учебы
|
окончание учебы
|
|
Разработка дозиметрической модели на основе изображений ОФЭКТ и гамма-камеры всего тела.
Временное ограничение: окончание учебы
|
окончание учебы
|
|
Доля пациентов, у которых образуются человеческие антимышиные антитела (HAMA) после лечения таргетной лучевой терапией в контексте аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Временное ограничение: окончание учебы
|
окончание учебы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Kim Orchard, MD, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2007 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 октября 2013 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 октября 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 марта 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 марта 2008 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
18 марта 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
23 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 декабря 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Плазмоцитома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Антитела
- Мелфалан
- Антитела, моноклональные
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000588063
- 2006-003424-12 (EUDRACT_NUMBER)
- EU-20820 (ДРУГОЙ: EU)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .