Hochdosiertes Melphalan mit oder ohne radioaktiv markiertem monoklonalem Antikörper bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom, die sich einer autologen Stammzelltransplantation unterziehen (AntiCD-66)

ZIELE:

Primär

• Bestimmung der Wirksamkeit von hochdosiertem Melphalan (200 mg/m²) in Kombination mit einer gezielten Strahlentherapie, die durch den monoklonalen Yttrium-Y-90-Anti-CD66-Antikörper BW250/183 im Hinblick auf das Ansprechen der Krankheit (vollständige Remissionsrate und Veränderung des freien Leichtkettenspiegels im Serum) verabreicht wird vor und nach der Behandlung mit dem monoklonalen Yttrium Y 90 Anti-CD66-Antikörper BW250/183) bei Patienten, die sich einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation wegen multiplem Myelom unterziehen.

Sekundär

• Bestimmung des Toxizitätsprofils des Yttrium-Y-90-Anti-CD66-monoklonalen Antikörpers BW250/183 im Zusammenhang mit einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
• Bestimmung der Wirkung einer gezielten Strahlentherapie auf andere Parameter des Ansprechens der Krankheit in Bezug auf den Anteil der Patienten mit partieller Remission, stabiler Krankheit und progressiver Krankheit, Remissionsdauer (Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit) und Gesamtüberleben.
• Bestimmung der Wirkung einer gezielten Strahlentherapie auf die Transplantation bei Anwendung in Kombination mit hochdosiertem Melphalan bei Patienten, die sich einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation wegen multiplem Myelom unterziehen.
• Zur Untersuchung des pharmakokinetischen Verhaltens von Indium In 111 monoklonalem Anti-CD66-Antikörper BW250/183 (zur Dosimetrie verwendet).
• Weiterentwicklung eines Dosimetriemodells basierend auf Einzelphotonen-Emissionscomputertomographie (SPECT) und Ganzkörper-Gammakamera-Bildgebung nach Verabreichung des radioaktiv markierten monoklonalen Anti-CD66-Antikörpers (nur bei einer Untergruppe von Patienten am Standort Southampton).
• Bewertung des Anteils von Patienten, die nach Behandlung mit gezielter Strahlentherapie im Rahmen einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation humane Anti-Maus-Antikörper (HAMA) bilden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Krankheitsrisikogruppe stratifiziert (geringes Risiko [Beta-2-Mikroglobulin und C-reaktives Protein < 6 oder entweder Beta-2-Mikroglobulin oder C-reaktives Protein ≥ 6] vs. hohes Risiko [sowohl Beta-2-Mikroglobulin als auch C-reaktives Protein Protein ≥ 6]). Die Patienten werden in 1 von 2 Behandlungsarmen randomisiert.

• Arm I: Die Patienten erhalten eine dosimetrische Dosis von Indium In 111 monoklonalem Anti-CD66-Antikörper BW250/183 IV am Tag 1 und werden an den Tagen 1–5 einer Gammakamera-Bildgebung und seriellen Blutproben unterzogen. Die Patienten erhalten dann eine therapeutische Dosis Yttrium Y 90 monoklonaler Anti-CD66-Antikörper BW250/183 i.v. einmal zwischen den Tagen 9 und 16 und hochdosiertes Melphalan i.v. am 28. Tag. Die Patienten werden dann am 30. Tag einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterzogen.
• Arm II: Die Patienten erhalten an Tag 1 hochdosiertes Melphalan IV. Die Patienten werden dann an Tag 3 einer autologen HSCT unterzogen.

Patienten in Arm I werden regelmäßig Blutproben für pharmakokinetische und pharmakodynamische Studien und die Analyse des Status von humanen Anti-Maus-Antikörpern (HAMA) entnommen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig beobachtet.