Melfalano em altas doses com ou sem anticorpo monoclonal radiomarcado no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo submetidos a transplante autólogo de células-tronco (AntiCD-66)
18 de dezembro de 2020 atualizado por: University of Southampton
Um ensaio clínico randomizado de fase II usando radioterapia direcionada fornecida por um anticorpo monoclonal anti-CD66 marcado com ítrio-90 com altas doses de melfalano em comparação com melfalano sozinho, antes do transplante autólogo de células-tronco para mieloma múltiplo
JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia, como o melfalano, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. Anticorpos monoclonais radiomarcados podem encontrar células cancerígenas e transportar substâncias que matam o câncer sem danificar as células normais. Um transplante de células-tronco usando células-tronco do paciente pode ser capaz de substituir as células formadoras de sangue que foram destruídas pela quimioterapia e pelo anticorpo monoclonal radiomarcado.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase II está estudando o quão bem o melfalano em altas doses funciona quando administrado com ou sem anticorpo monoclonal radiomarcado no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo submetidos a um transplante autólogo de células-tronco.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a eficácia de altas doses de melfalano (200 mg/m²) em combinação com radioterapia direcionada administrada por anticorpo monoclonal ítrio Y 90 anti-CD66 BW250/183, em termos de resposta à doença (taxa de remissão completa e alteração no nível sérico de cadeia leve livre antes e depois do tratamento com anticorpo monoclonal anti-CD66 BW250/183 de ítrio Y 90), em pacientes submetidos a transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas para mieloma múltiplo.
Secundário
- Determinar o perfil de toxicidade do anticorpo monoclonal ítrio Y 90 anti-CD66 BW250/183 no contexto de transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas.
- Determinar o efeito da radioterapia direcionada em outros parâmetros de resposta à doença, em termos de proporção de pacientes com remissão parcial, doença estável e doença progressiva, duração da remissão (tempo até a progressão da doença) e sobrevida geral.
- Determinar o efeito da radioterapia direcionada no enxerto quando usado em combinação com altas doses de melfalano em pacientes submetidos a transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas para mieloma múltiplo.
- Investigar o comportamento farmacocinético do anticorpo monoclonal BW250/183 anti-CD66 do índio In 111 (usado para dosimetria).
- Continuar a desenvolver um modelo de dosimetria baseado em tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) e imagem de câmera gama de corpo inteiro após a administração do anticorpo monoclonal anti-CD66 marcado radioativamente (em um subconjunto de pacientes apenas no local de Southampton).
- Avaliar a proporção de pacientes que formam anticorpos humanos antimurinos (HAMA) após tratamento com radioterapia direcionada no contexto de transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o grupo de risco da doença (baixo risco [beta-2 microglobulina e proteína C-reativa < 6 ou beta-2 microglobulina ou proteína C-reativa ≥ 6] versus alto risco [tanto beta-2 microglobulina quanto proteína C-reativa proteína ≥ 6]). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
- Braço I: Os pacientes recebem uma dose de dosimetria de índio In 111 anticorpo monoclonal anti-CD66 BW250/183 IV no dia 1 e passam por imagens de câmera gama e amostras de sangue em série nos dias 1-5. Os pacientes então recebem uma dose terapêutica de anticorpo monoclonal ítrio Y 90 anti-CD66 BW250/183 IV uma vez entre os dias 9 e 16 e altas doses de melfalano IV no dia 28. Os pacientes então passam por transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) no dia 30.
- Braço II: Os pacientes recebem altas doses de melfalano IV no dia 1. Os pacientes então são submetidos a TCTH autólogo no dia 3.
Os pacientes do braço I são submetidos a coleta de amostras de sangue periodicamente para estudos farmacocinéticos e farmacodinâmicos e análise do estado do anticorpo antimurino humano (HAMA).
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
25
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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England
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Birmingham, England, Reino Unido, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
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London, England, Reino Unido, EC1A 7BE
- Saint Bartholomew's Hospital
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Southampton, England, Reino Unido, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 120 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
- Mieloma múltiplo (MM) comprovado histologicamente ou citologicamente
Programado para se submeter a transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) como tratamento de consolidação para MM
- Deve ter células-tronco positivas para CD34 suficientes (≥ 4 x 10^6 células por kg de peso corporal) em armazenamento criogênico para dois HSCTs autólogos
Em remissão parcial (RP) após quimioterapia anterior, mas antes da terapia de iniciação para mobilização de células-tronco
- Pacientes em remissão completa (CR) após quimioterapia prévia não são elegíveis
- Celularidade da medula óssea ≥ 20%
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Estado de desempenho da OMS 0-1
- Expectativa de vida ≥ 24 semanas
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- Neutrófilos ≥ 1.500/mm³
- Plaquetas ≥ 50.000/mm³
- Bilirrubina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- ALT e/ou AST ≤ 2,5 vezes LSN
- Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis do sexo feminino devem usar contracepção eficaz por 4 semanas antes, durante e por 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo
- Pacientes férteis do sexo masculino devem usar contracepção eficaz durante e por 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo
- Capaz de cooperar com o tratamento do estudo e acompanhamento
- Anticorpo humano anti-rato (HAMA) negativo
- Nenhuma infecção ativa descontrolada
- Nenhuma doença sistêmica não maligna de alto risco
- Nenhuma outra condição que, na opinião do investigador, torne o paciente um candidato inadequado para o estudo
- Sem soropositividade conhecida para HIV ou hepatite B ou C
- Sem histórico de alergia, incluindo alergia a roedores ou proteínas de roedores
- Sem história de eczema ou asma
- Sem história de doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
- Sem insuficiência cardíaca congestiva
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
Recuperado da terapia anterior
- Alopecia ou certas toxicidades de grau 1 permitidas
- Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior (exceto para controle da dor localizada), terapia endócrina ou imunoterapia
Mais de 4 semanas desde antes e nenhuma outra quimioterapia concomitante para a condição hematológica subjacente, exceto para o seguinte:
- Ciclofosfamida como priming para colheita de células estaminais
- Talidomida
- Mais de 3 semanas desde uma grande cirurgia torácica e/ou abdominal anterior e se recuperou
- Sem terapia prévia de altas doses e TCTH autólogo
A radioterapia concomitante permitiu o controle da dor óssea
- As lesões irradiadas não são usadas para avaliação de resposta
- Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante ou drogas em investigação durante o condicionamento do transplante
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: anticorpo monoclonal anti-CD66 radiomarcado
Até 4mg de anticorpo monoclonal anti-CD66 radiomarcado.
Mais tratamento padrão
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ACTIVE_COMPARATOR: Sem IMP - tratamento padrão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Status de remissão pré e pós-transplante, especificamente o número de pacientes que atingem a remissão completa, conforme medido pelos Critérios de Resposta da Organização Europeia de Transplante de Sangue e Medula
Prazo: fim do estudo
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fim do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Resposta à doença, medida por alterações nas cadeias leves livres séricas (nos pacientes com cadeias leves livres séricas que são informativas)
Prazo: fim do estudo
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fim do estudo
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Resposta à doença, incluindo a proporção de pacientes com remissão parcial, doença estável e doença progressiva e duração da remissão (tempo até a progressão da doença)
Prazo: fim do estudo
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fim do estudo
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Qualidade do enxerto, medida pelo tempo de recuperação dos neutrófilos do sangue periférico para > 500/mm³ e plaquetas > 50.000/mm³ e duração da recuperação para > 180 dias pós-transplante
Prazo: fim do estudo
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fim do estudo
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Mortalidade relacionada ao tratamento
Prazo: fim do estudo
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fim do estudo
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Sobrevida geral
Prazo: fim do estudo
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fim do estudo
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Perfil de toxicidade do anticorpo monoclonal ítrio Y 90 anti-CD66 BW250/183 no contexto de transplante autólogo de células-tronco
Prazo: fim do estudo
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fim do estudo
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Farmacocinética do índio In 111 anticorpo monoclonal anti-CD66 BW250/183 conforme medido por amostras de sangue seriadas e tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) serial de órgãos selecionados
Prazo: fim do estudo
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fim do estudo
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Desenvolvimento de um modelo de dosimetria baseado em SPECT e imagem de câmera gama de corpo inteiro
Prazo: fim do estudo
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fim do estudo
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Proporção de pacientes que formam anticorpos humanos anti-murino (HAMA) após tratamento com radioterapia direcionada no contexto de um transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas
Prazo: fim do estudo
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fim do estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Kim Orchard, MD, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de dezembro de 2007
Conclusão Primária (REAL)
31 de outubro de 2013
Conclusão do estudo (REAL)
31 de outubro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de março de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de março de 2008
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
18 de março de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
23 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de dezembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Plasmocitoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Anticorpos
- Melfalano
- Anticorpos Monoclonais
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000588063
- 2006-003424-12 (EUDRACT_NUMBER)
- EU-20820 (OUTRO: EU)
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