Melfalán en dosis altas con o sin anticuerpo monoclonal radiomarcado en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple sometidos a un trasplante autólogo de células madre (AntiCD-66)
18 de diciembre de 2020 actualizado por: University of Southampton
Un ensayo clínico aleatorizado de fase II que utiliza radioterapia dirigida administrada por un anticuerpo monoclonal anti-CD66 radiomarcado con itrio-90 con dosis altas de melfalán en comparación con melfalán solo, antes del trasplante autólogo de células madre para el mieloma múltiple
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como el melfalán, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se multipliquen. Los anticuerpos monoclonales radiomarcados pueden encontrar células cancerosas y transportarles sustancias que matan el cáncer sin dañar las células normales. Un trasplante de células madre utilizando células madre del paciente puede reemplazar las células formadoras de sangre que fueron destruidas por la quimioterapia y el anticuerpo monoclonal radiomarcado.
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase II está estudiando qué tan bien funciona el melfalán en dosis altas cuando se administra con o sin anticuerpo monoclonal radiomarcado en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que se someten a un trasplante autólogo de células madre.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la eficacia de dosis altas de melfalán (200 mg/m²) en combinación con radioterapia dirigida administrada por el anticuerpo monoclonal BW250/183 de itrio Y 90 anti-CD66, en términos de respuesta a la enfermedad (tasa de remisión completa y cambio en el nivel de cadena ligera libre en suero). antes y después del tratamiento con el anticuerpo monoclonal BW250/183 de itrio Y 90 anti-CD66), en pacientes sometidos a trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas por mieloma múltiple.
Secundario
- Determinar el perfil de toxicidad del anticuerpo monoclonal BW250/183 de itrio Y 90 anti-CD66 en el contexto del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas.
- Determinar el efecto de la radioterapia dirigida sobre otros parámetros de la respuesta de la enfermedad, en cuanto a la proporción de pacientes con remisión parcial, enfermedad estable y enfermedad progresiva, duración de la remisión (tiempo hasta la progresión de la enfermedad) y supervivencia general.
- Determinar el efecto de la radioterapia dirigida sobre el injerto cuando se usa en combinación con dosis altas de melfalán en pacientes que se someten a un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas para el mieloma múltiple.
- Investigar el comportamiento farmacocinético del anticuerpo monoclonal anti-CD66 BW250/183 de indio In 111 (utilizado para dosimetría).
- Continuar desarrollando un modelo de dosimetría basado en tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) e imágenes de cámara gamma de cuerpo entero después de la administración del anticuerpo monoclonal anti-CD66 radiomarcado (en un subconjunto de pacientes en el sitio de Southampton solamente).
- Evaluar la proporción de pacientes que forman anticuerpos antimurinos humanos (HAMA) después del tratamiento con radioterapia dirigida en el contexto de un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según el grupo de riesgo de la enfermedad (bajo riesgo [beta-2 microglobulina y proteína C reactiva < 6 o bien beta-2 microglobulina o proteína C reactiva ≥ 6] frente a alto riesgo [tanto beta-2 microglobulina como proteína C reactiva proteína ≥ 6]). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
- Grupo I: los pacientes reciben una dosis de dosimetría de indio In 111 anticuerpo monoclonal anti-CD66 BW250/183 IV el día 1 y se someten a imágenes de cámara gamma y muestras de sangre en serie los días 1-5. Luego, los pacientes reciben una dosis terapéutica de anticuerpo monoclonal anti-CD66 de itrio Y 90 BW250/183 IV una vez entre los días 9 y 16 y una dosis alta de melfalán IV el día 28. Luego, los pacientes se someten a un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (TPH) el día 30.
- Grupo II: los pacientes reciben dosis altas de melfalán IV el día 1. Luego, los pacientes se someten a un HSCT autólogo el día 3.
Los pacientes en el brazo I se someten a la recolección de muestras de sangre periódicamente para estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos y análisis del estado del anticuerpo antimurino humano (HAMA).
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
25
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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England
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Birmingham, England, Reino Unido, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
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London, England, Reino Unido, EC1A 7BE
- Saint Bartholomew's Hospital
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Southampton, England, Reino Unido, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 120 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
- Mieloma múltiple (MM) probado histológica o citológicamente
Programado para someterse a un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HSCT) como tratamiento de consolidación para MM
- Debe tener suficientes células madre positivas para CD34 (≥ 4 x 10^6 células por kg de peso corporal) en almacenamiento criogénico para dos HSCT autólogos
En remisión parcial (RP) después de quimioterapia previa pero antes de la terapia de preparación para la movilización de células madre
- Los pacientes en remisión completa (RC) después de la quimioterapia previa no son elegibles
- Celularidad de la médula ósea ≥ 20%
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional de la OMS 0-1
- Esperanza de vida ≥ 24 semanas
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- Neutrófilos ≥ 1.500/mm³
- Plaquetas ≥ 50.000/mm³
- Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
- ALT y/o AST ≤ 2,5 veces ULN
- Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante las 4 semanas anteriores, durante y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
- Los pacientes varones fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
- Capaz de cooperar con el tratamiento del estudio y el seguimiento.
- Anticuerpo anti-ratón humano (HAMA) negativo
- Sin infección activa no controlada
- Sin enfermedad sistémica no maligna de alto riesgo
- Ninguna otra condición que, en opinión del investigador, haga del paciente un candidato inadecuado para el estudio.
- Sin seropositividad conocida para VIH o hepatitis B o C
- Sin antecedentes de alergia, incluida alergia a roedores o proteínas de roedores
- Sin antecedentes de eczema o asma.
- Sin antecedentes de enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
- Sin insuficiencia cardiaca congestiva
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Recuperado de una terapia previa
- Alopecia o ciertas toxicidades de grado 1 permitidas
- Más de 4 semanas desde la radioterapia previa (excepto para el control del dolor localizado), terapia endocrina o inmunoterapia
Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa y sin otra quimioterapia concurrente para la condición hematológica subyacente, excepto por lo siguiente:
- Ciclofosfamida como preparación para la recolección de células madre
- Talidomida
- Más de 3 semanas desde una cirugía mayor torácica y/o abdominal previa y recuperado
- Sin tratamiento previo con dosis altas y HSCT autólogo
La radioterapia concurrente permitió el control del dolor óseo
- Las lesiones irradiadas no se utilizan para la evaluación de la respuesta.
- Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente o medicamentos en investigación durante el acondicionamiento del trasplante
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: anticuerpo monoclonal anti-CD66 radiomarcado
Hasta 4 mg de anticuerpo monoclonal anti-CD66 radiomarcado.
Más tratamiento estándar
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COMPARADOR_ACTIVO: Sin IMP - tratamiento estándar
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Estado de remisión antes y después del trasplante, específicamente el número de pacientes que logran la remisión completa, según lo medido por los Criterios de Respuesta de la Organización Europea de Trasplante de Sangre y Médula Ósea
Periodo de tiempo: fin de estudio
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fin de estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Respuesta a la enfermedad, medida por los cambios en las cadenas ligeras libres en suero (en aquellos pacientes con cadenas ligeras libres en suero que son informativas)
Periodo de tiempo: fin de estudio
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fin de estudio
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Respuesta de la enfermedad, incluida la proporción de pacientes con remisión parcial, enfermedad estable y enfermedad progresiva y duración de la remisión (tiempo hasta la progresión de la enfermedad)
Periodo de tiempo: fin de estudio
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fin de estudio
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Calidad del injerto, medida por el tiempo de recuperación de neutrófilos en sangre periférica a > 500/mm³ y plaquetas > 50 000/mm³ y duración de la recuperación > 180 días después del trasplante
Periodo de tiempo: fin de estudio
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fin de estudio
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Mortalidad relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: fin de estudio
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fin de estudio
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: fin de estudio
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fin de estudio
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Perfil de toxicidad del anticuerpo monoclonal BW250/183 de itrio Y 90 anti-CD66 en el contexto del trasplante autólogo de células madre
Periodo de tiempo: fin de estudio
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fin de estudio
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Farmacocinética del indio In 111 anticuerpo monoclonal anti-CD66 BW250/183 medido mediante muestras de sangre en serie y tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) plana y en serie de órganos seleccionados
Periodo de tiempo: fin de estudio
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fin de estudio
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Desarrollo de un modelo de dosimetría basado en SPECT y gammacámara de cuerpo entero
Periodo de tiempo: fin de estudio
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fin de estudio
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Proporción de pacientes que forman anticuerpos antimurinos humanos (HAMA) después del tratamiento con radioterapia dirigida en el contexto de un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas
Periodo de tiempo: fin de estudio
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fin de estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Kim Orchard, MD, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de diciembre de 2007
Finalización primaria (ACTUAL)
31 de octubre de 2013
Finalización del estudio (ACTUAL)
31 de octubre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de marzo de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de marzo de 2008
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
18 de marzo de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
23 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de diciembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Plasmacitoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Anticuerpos
- Melfalán
- Anticuerpos Monoclonales
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000588063
- 2006-003424-12 (EUDRACT_NUMBER)
- EU-20820 (OTRO: EU)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .