Tutkimus OxabactTM:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi virtsan oksalaatin vähentämisessä primaarisilla hyperoksaluriapotilailla (PHOENIX)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan (tai laillisesti hyväksyttävän edustajan) on annettava kirjallinen tietoinen suostumus (ja suostumus koehenkilöille, jotka ovat ≥ 12-vuotiaita tai maakohtaisia ​​iän mukaan). Alle 18-vuotiaille koehenkilöille vanhempi tai huoltaja antaa tietoisen suostumuksen ja tutkittava todistaa suullisen suostumuksen
2. Mies- tai naishenkilöt ≥ 5-vuotiaat
3. Virtsan oksalaattieritys > 1,0 mmol/1,73 m2/vrk lähtötasolla

4. PH I:n tai PH II:n diagnoosin dokumentointi jollakin seuraavista tavoista:

   1. Maksabiopsialla varmistus maksaspesifisen peroksisomaalisen alaniiniglyoksylaattiaminotransferaasin (AGT) puutteesta tai AGT:n väärästä lokalisoinnista peroksisomeista mitokondrioihin (PH I) tai puutteellisesta glyoksylaattireduktaasi/hydroksipyruvaattireduktaasi (GR/HPR) aktiivisuudesta (PH II)
   2. Homotsygoottisuus tai yhdisteen heterotsygoottisuus tunnetulle mutaatiolle PH I:n ja PH II:n aiheuttavissa geeneissä
   3. Lisääntynyt glykolaatin erittyminen PH I:lle tai lisääntynyt L-glyseraatin erittyminen PH II:lle
5. Pyridoksiinia saavien potilaiden on saatava vakaa annos vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on pysyttävä vakaalla annoksella tutkimuksen ajan. Muut (ei ole aiemmin saaneet pyridoksiinia) henkilöt (esim. Pyridoksiini ei-vaste: <30 % alentunut virtsan oksalaattitasot) jotka eivät saa pyridoksiinia tutkimukseen tullessa, on oltava valmiita pidättymään pyridoksiinihoidon aloittamisesta tutkimukseen osallistumisen aikana. Huomautus: Tutkimukseen ei oteta mukaan potilaita, jotka eivät ole aiemmin saaneet pyridoksiinia.
6. Munuaisten toiminta määritellään arvioiduksi GFR:ksi ≥ 50 ml/min, joka on normalisoitu 1,73 m2 kehon pinta-alaan

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat, imettävät tai aktiivisesti kuukautiset saavat naiset ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä riittäviä ehkäisyä. Seksuaalisesti aktiivisten naisten, paitsi jos ne eivät ole kirurgisesti steriilejä tai vähintään 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä (mukaan lukien suun kautta otettavat, transdermaaliset, injektoitavat tai implantoidut ehkäisyvälineet, kierukka, pidättyvyys, seksikumppanin käyttämä kondomin tai steriili). seksikumppani) 30 päivän ajan ennen ensimmäistä OxabactTM-annosta, ja hänen on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä kliinisen tutkimuksen aikana.

   Huomautus: Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään menetelmäksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset ehkäisyvälineet ( kierukka), seksuaalinen raittius tai kumppani, jolle on tehty vasektomia.

2. Positiivinen seerumin raskaustesti.
3. Osallistuminen mihin tahansa tutkimustuotteen, biologisen aineen, laitteen tai muun aineen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai ei halua luopua muista tutkimushoidoista tämän tutkimuksen aikana.
4. Hemodialyysi- tai peritoneaalidialyysipotilaat.
5. Potilaat, joille on tehty elinsiirto (kiinteä elin tai luuydin).
6. Krooninen maha-suolikanavan sairaus, joka liittyy enteriseen hyperoksaluriaan, esim. tulehduksellinen suolistosairaus, kolostomia. Huomautus: Selvyyden vuoksi sekundaarisen hyperoksalurian olemassaolo (esim. kystinen fibroosi, krooniset tulehdukselliset suolistosairaudet, lyhyen suolen oireyhtymä ja/tai suoliston oksalaattia hajottavien bakteerien puutos) on sisällytetty (poissulkemiskriteerinä).
7. Nykyinen systeeminen (suun kautta, IM, IV) antibioottien käyttö tai saanut systeemisiä antibiootteja 14 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
8. Krooniset, toistuvat infektiot, jotka vaativat >2 antibioottikuuria viimeisen 6 kuukauden aikana.
9. Aiemmin pahanlaatuinen kasvain, paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä, joka on leikattu.
10. Ei voida kerätä 24 tunnin virtsanäytteitä tai noudattaa muita tutkimusmenetelmiä.
11. Potilaat, jotka eivät voi niellä koon 2 kapselia.
12. Sellainen lääketieteellinen tila, jonka päätutkija katsoo todennäköisesti tekevän potilaan tutkimushoidon haitallisille vaikutuksille tai kykenemättömäksi noudattamaan tutkimusmenetelmiä.
13. Potilaat, jotka tarvitsevat immuunivastetta heikentävää hoitoa (mukaan lukien prednisoni > 10 mg päivässä yli 2 viikon ajan).
14. Koehenkilöt vankiloista tai turvapaikoista.
15. Aiheet, jotka ovat henkisesti vammaisia.