Undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​OxabactTM til reduktion af urinoxalat hos patienter med primær hyperoxaluri (PHOENIX)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen (eller juridisk acceptabel repræsentant) skal give skriftligt informeret samtykke (og samtykke for forsøgspersoner ≥ 12 år eller landespecifik alder, alt efter hvad der er relevant). For forsøgspersoner under 18 år vil forældre eller værge give informeret samtykke, og forsøgspersonen vil give bevidnet mundtlig samtykke
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 5 år
3. Urinoxalatudskillelse på > 1,0 mmol/1,73m2/dag ved baseline

4. Dokumentation for diagnose af PH I eller PH II ved en af ​​følgende:

   1. Leverbiopsi bekræftelse af mangelfuld leverspecifik peroxisomal alanin-glyoxylataminotransferase, (AGT) eller fejllokalisering af AGT fra peroxisomer til mitokondrier (PH I) eller mangelfuld glyoxylatreduktase/hydroxypyruvatreduktase (GR/HPR) aktivitet (PH II)
   2. Homozygositet eller sammensat heterozygositet for en kendt mutation i de forårsagende gener for PH I og PH II
   3. Øget glykolatudskillelse for PH I eller øget L-glyceratudskillelse for PH II
5. Forsøgspersoner, der får pyridoxin, skal have en stabil dosis i mindst 3 måneder før indtræden i undersøgelsen og skal forblive på den stabile dosis under undersøgelsen. Andre (ikke-pyridoxin-naive) forsøgspersoner (f.eks. Pyridoxin non-responder: <30 % reduktion af urinoxalatniveauerne), som ikke modtager pyridoxin ved studiestart, skal være villig til at afstå fra at starte pyridoxin under undersøgelsesdeltagelsen. Bemærk: Der vil ikke være nogen pyridoxin-naive forsøgspersoner indskrevet i undersøgelsen.
6. Nyrefunktion defineret som en estimeret GFR ≥ 50 ml/min normaliseret til 1,73 m2 kropsoverfladeareal

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide, ammende eller aktivt menstruerende kvinder og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger tilstrækkelige præventionsforanstaltninger. Seksuelt aktive kvinder, medmindre de er kirurgisk sterile eller mindst 2 år efter overgangsalderen, skal bruge en yderst effektiv prævention (inklusive orale, transdermale, injicerbare eller implanterede præventionsmidler, spiral, afholdenhed, brug af kondom af den seksuelle partner eller steril seksuel partner) i 30 dage før den første dosis af OxabactTM og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler under det kliniske studie.

   Bemærk: En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine præventionsanordninger ( spiral), seksuel afholdenhed eller en vasektomeret partner.

2. Positiv serum graviditetstest.
3. Deltagelse i enhver undersøgelse af et forsøgsprodukt, biologisk produkt, enhed eller andet middel inden for 30 dage før randomisering eller ikke villig til at give afkald på andre former for undersøgelsesbehandling under denne undersøgelse.
4. Personer i hæmodialyse eller peritonealdialyse.
5. Personer, der har gennemgået transplantation (fast organ eller knoglemarv).
6. Kronisk gastrointestinal sygdom forbundet med enterisk hyperoxaluri, f.eks. historie med inflammatorisk tarmsygdom, kolostomi. Bemærk: For klarhedens skyld er eksistensen af ​​sekundær hyperoxaluri (f.eks. med cystisk fibrose, kroniske inflammatoriske tarmsygdomme, korttarmssyndrom og/eller mangel på oxalat-nedbrydende tarmbakterier inkluderet (som et eksklusionskriterie).
7. Aktuel systemisk (oral, IM, IV) antibiotikabrug eller modtaget systemisk antibiotika inden for 14 dage efter tilmelding til undersøgelsen.
8. Anamnese med kroniske, tilbagevendende infektioner, der kræver >2 antibiotikakure inden for de seneste 6 måneder.
9. Anamnese med malignitet bortset fra basal- eller pladecellehudkræft, der er blevet skåret ud.
10. Ude af stand til at indsamle 24-timers urinprøver eller følge andre undersøgelsesprocedurer.
11. Forsøgspersoner, der ikke kan sluge en kapsel i størrelse 2.
12. Tilstedeværelse af en medicinsk tilstand, som hovedefterforskeren anser for at gøre forsøgspersonen modtagelig for uønskede virkninger af undersøgelsesbehandling eller ude af stand til at følge undersøgelsesprocedurer.
13. Personer, som har behov for immunsuppressiv behandling (inklusive prednison på > 10 mg dagligt i mere end 2 uger).
14. Emner fra fængselsanstalter eller asyler.
15. Forsøgspersoner, der er udviklingshæmmede.