Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de OxabactTM en la reducción de oxalato urinario en pacientes con hiperoxaluria primaria (PHOENIX)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto (o representante legalmente aceptable) debe dar su consentimiento informado por escrito (y asentimiento para sujetos ≥ 12 años o la edad específica del país, según corresponda). Para los sujetos menores de 18 años, el padre o tutor brindará su consentimiento informado y el sujeto brindará un asentimiento verbal con testigos.
2. Sujetos masculinos o femeninos ≥ 5 años de edad
3. Excreción urinaria de oxalato > 1,0 mmol/1,73 m2/día en la línea de base

4. Documentación de diagnóstico de PH I o PH II por cualquiera de los siguientes:

   1. Confirmación de biopsia hepática de alanina-glioxilato aminotransferasa peroxisomal específica del hígado (AGT) o localización incorrecta de AGT de peroxisomas a mitocondrias (PH I) o actividad deficiente de glioxilato reductasa/hidroxipiruvato reductasa (GR/HPR) (PH II)
   2. Homocigosidad o heterocigosidad compuesta para una mutación conocida en los genes causantes de PH I y PH II
   3. Aumento de la excreción de glicolato para PH I o aumento de la excreción de L-glicerato para PH II
5. Los sujetos que reciben piridoxina deben recibir una dosis estable durante al menos 3 meses antes de ingresar al estudio y deben permanecer en la dosis estable durante el estudio. Otros sujetos (sin tratamiento previo con piridoxina) (p. No respondedor a la piridoxina: <30 % de reducción de los niveles de oxalato en la orina) que no recibe piridoxina al ingresar al estudio debe estar dispuesto a abstenerse de iniciar la piridoxina durante la participación en el estudio. Nota: No habrá sujetos sin experiencia previa con piridoxina inscritos en el estudio.
6. Función renal definida como una TFG estimada ≥ 50 ml/min normalizada a 1,73 m2 de superficie corporal

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas, en período de lactancia o menstruación activa y mujeres en edad fértil que no estén utilizando las precauciones anticonceptivas adecuadas. Las mujeres sexualmente activas, a menos que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente o hayan pasado por lo menos 2 años desde la menopausia, deben estar usando un método anticonceptivo altamente efectivo (incluidos los anticonceptivos orales, transdérmicos, inyectables o implantados, el DIU, la abstinencia, el uso de un condón por parte de la pareja sexual o métodos anticonceptivos estériles). pareja sexual) durante los 30 días anteriores a la primera dosis de OxabactTM y debe estar de acuerdo en continuar usando dichas precauciones durante el estudio clínico.

   Nota: Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fallas (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera constante y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos anticonceptivos intrauterinos ( DIU), abstinencia sexual o una pareja vasectomizada.

2. Prueba de embarazo en suero positiva.
3. Participación en cualquier estudio de un producto, biológico, dispositivo u otro agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización o que no esté dispuesto a renunciar a otras formas de tratamiento en investigación durante este estudio.
4. Sujetos en hemodiálisis o diálisis peritoneal.
5. Sujetos que han sido sometidos a trasplante (órgano sólido o médula ósea).
6. Enfermedad gastrointestinal crónica asociada con hiperoxaluria entérica, p. antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, colostomía. Nota: Para mayor claridad, se incluye la existencia de hiperoxaluria secundaria (p. ej., con fibrosis quística, enfermedades intestinales inflamatorias crónicas, síndrome de intestino corto y/o deficiencia de bacterias intestinales que degradan el oxalato) (como criterio de exclusión).
7. Uso actual de antibióticos sistémicos (orales, IM, IV) o antibióticos sistémicos recibidos dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio.
8. Antecedentes de infecciones crónicas recurrentes que requirieron >2 cursos de antibióticos en los últimos 6 meses.
9. Antecedentes de malignidad, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas que se haya extirpado.
10. Incapaz de recolectar muestras de orina de 24 horas o seguir otros procedimientos del estudio.
11. Sujetos que no pueden tragar una cápsula de tamaño 2.
12. Presencia de una afección médica que el investigador principal considere probable que haga que el sujeto sea susceptible a los efectos adversos del tratamiento del estudio o que sea incapaz de seguir los procedimientos del estudio.
13. Sujetos que requieren terapia inmunosupresora (incluyendo prednisona de > 10 mg al día durante más de 2 semanas).
14. Sujetos de correccionales o asilos.
15. Sujetos con discapacidad psíquica.