Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'OxabactTM sur la réduction de l'oxalate urinaire chez les patients atteints d'hyperoxalurie primaire (PHOENIX)

Critère d'intégration:

1. Le sujet (ou son représentant légalement acceptable) doit donner son consentement éclairé écrit (et son consentement pour les sujets ≥ 12 ans ou l'âge spécifique au pays, selon le cas). Pour les sujets de moins de 18 ans, le parent ou le tuteur fournira un consentement éclairé et le sujet fournira un consentement verbal devant témoin
2. Sujets masculins ou féminins ≥ 5 ans
3. Excrétion urinaire d'oxalate > 1,0 mmol/1,73 m2/jour à la ligne de base

4. Documentation du diagnostic de PH I ou PH II par l'un des éléments suivants :

   1. Confirmation par biopsie hépatique d'un déficit en alanine-glyoxylate aminotransférase peroxysomale spécifique du foie (AGT) ou d'une mauvaise localisation de l'AGT des peroxysomes vers les mitochondries (PH I) ou d'une activité déficiente de la glyoxylate réductase / hydroxypyruvate réductase (GR / HPR) (PH II)
   2. Homozygotie ou hétérozygotie composée pour une mutation connue dans les gènes responsables de PH I et PH II
   3. Augmentation de l'excrétion de glycolate pour PH I ou augmentation de l'excrétion de L-glycérate pour PH II
5. Les sujets recevant de la pyridoxine doivent recevoir une dose stable pendant au moins 3 mois avant leur entrée dans l'étude et doivent rester à la dose stable pendant l'étude. Autres sujets (non naïfs de pyridoxine) (par ex. Non-répondeur à la pyridoxine : réduction < 30 % des taux d'oxalate dans l'urine) ne recevant pas de pyridoxine à l'entrée dans l'étude doit être disposé à s'abstenir d'initier la pyridoxine pendant la participation à l'étude. Remarque : Il n'y aura pas de sujets naïfs de pyridoxine enrôlés dans l'étude.
6. Fonction rénale définie comme un DFG estimé ≥ 50 ml/min normalisé à 1,73 m2 de surface corporelle

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes, allaitantes ou ayant leurs règles actives et femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas les précautions contraceptives adéquates. Les femmes sexuellement actives, à moins d'être chirurgicalement stériles ou d'au moins 2 ans après la ménopause, doivent utiliser une contraception très efficace (y compris les contraceptifs oraux, transdermiques, injectables ou implantés, le stérilet, l'abstinence, l'utilisation d'un préservatif par le partenaire sexuel, ou stérile partenaire sexuel) pendant 30 jours avant la première dose d'OxabactTM et doit accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant l'étude clinique.

   Remarque : Une méthode de contraception très efficace est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement, comme les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs contraceptifs intra-utérins ( DIU), l'abstinence sexuelle ou un partenaire vasectomisé.

2. Test de grossesse sérique positif.
3. Participation à toute étude d'un produit expérimental, d'un produit biologique, d'un dispositif ou d'un autre agent dans les 30 jours précédant la randomisation ou refus de renoncer à d'autres formes de traitement expérimental au cours de cette étude.
4. Sujets sous hémodialyse ou dialyse péritonéale.
5. Sujets ayant subi une transplantation (organe solide ou moelle osseuse).
6. Maladie gastro-intestinale chronique associée à une hyperoxalurie entérique, par ex. antécédent de maladie inflammatoire de l'intestin, colostomie. Remarque : Pour plus de clarté, l'existence d'une hyperoxalurie secondaire (par exemple, avec la mucoviscidose, les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin, le syndrome de l'intestin court et/ou une déficience en bactéries intestinales dégradant l'oxalate est incluse (en tant que critère d'exclusion).
7. Utilisation actuelle d'antibiotiques systémiques (oraux, IM, IV) ou antibiotiques systémiques reçus dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude.
8. Antécédents d'infections chroniques récurrentes nécessitant > 2 cures d'antibiotiques au cours des 6 derniers mois.
9. Antécédents de malignité à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été excisé.
10. Impossible de prélever des échantillons d'urine sur 24 heures ou de suivre d'autres procédures d'étude.
11. Sujets incapables d'avaler une gélule de taille 2.
12. Présence d'une condition médicale que l'investigateur principal considère comme susceptible de rendre le sujet sensible aux effets indésirables du traitement de l'étude ou incapable de suivre les procédures de l'étude.
13. Sujets qui nécessitent un traitement immunosuppresseur (y compris la prednisone de> 10 mg par jour pendant plus de 2 semaines).
14. Sujets provenant d'établissements pénitentiaires ou d'asiles.
15. Sujets handicapés mentaux.