Исследование по оценке эффективности и безопасности OxabactTM в отношении снижения уровня оксалатов в моче у пациентов с первичной гипероксалурией (PHOENIX)

Критерии включения:

1. Субъект (или законный представитель) должен дать письменное информированное согласие (и согласие для субъектов ≥ 12 лет или возраста в зависимости от страны). Для субъектов младше 18 лет родитель или опекун предоставит информированное согласие, а субъект предоставит устное согласие в присутствии свидетелей.
2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 5 лет
3. Экскреция оксалатов с мочой > 1,0 ммоль/1,73 м2/день на исходном уровне

4. Документация о диагнозе ЛГ I или ЛГ II любым из следующих факторов:

   1. Биопсия печени, подтверждающая недостаточность специфичной для печени пероксисомальной аланин-глиоксилатаминотрансферазы (AGT) или неправильную локализацию AGT из пероксисом в митохондрии (PH I) или недостаточность активности глиоксилатредуктазы/гидроксипируватредуктазы (GR/HPR) (PH II)
   2. Гомозиготность или сложная гетерозиготность по известной мутации в генах, вызывающих ЛГ I и ЛГ II
   3. Повышенная экскреция гликолята при ЛГ I или повышенная экскреция L-глицерата при ЛГ II
5. Субъекты, получающие пиридоксин, должны получать стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование и должны оставаться на стабильной дозе во время исследования. Другие (не получавшие пиридоксин) субъекты (например, Пациент, не ответивший на пиридоксин: <30% снижение уровня оксалатов в моче), не получавший пиридоксин при включении в исследование, должен быть готов воздержаться от начала приема пиридоксина во время участия в исследовании. Примечание. В исследование не будут включены пациенты, ранее не получавшие пиридоксин.
6. Функция почек определяется как расчетная СКФ ≥ 50 мл/мин, нормированная на площадь поверхности тела 1,73 м2.

Критерий исключения:

1. Беременные, кормящие или имеющие активную менструацию женщины и женщины детородного возраста, не использующие адекватные меры контрацепции. Сексуально активные женщины, если они не стерильны хирургическим путем или не достигли постменопаузы не менее 2 лет, должны использовать высокоэффективные средства контрацепции (включая оральные, трансдермальные, инъекционные или имплантированные контрацептивы, ВМС, воздержание, использование презерватива половым партнером или стерильные половым партнером) в течение 30 дней до первой дозы OxabactTM и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности во время клинического исследования.

   Примечание. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при постоянном и правильном использовании, например, имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные противозачаточные средства ( ВМС), половое воздержание или вазэктомия партнера.

2. Положительный сывороточный тест на беременность.
3. Участие в любом исследовании исследуемого продукта, биологического препарата, устройства или другого агента в течение 30 дней до рандомизации или нежелание отказываться от других форм исследуемого лечения во время этого исследования.
4. Субъекты на гемодиализе или перитонеальном диализе.
5. Субъекты, перенесшие трансплантацию (цельный орган или костный мозг).
6. Хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с энтеральной гипероксалурией, например воспалительные заболевания кишечника в анамнезе, колостомия. Примечание: для ясности включено наличие вторичной гипероксалурии (например, при муковисцидозе, хронических воспалительных заболеваниях кишечника, синдроме короткой кишки и/или дефиците кишечных бактерий, разлагающих оксалаты) (в качестве критерия исключения).
7. Текущее системное (пероральное, внутримышечное, внутривенное) применение антибиотиков или прием системных антибиотиков в течение 14 дней после включения в исследование.
8. История хронических, рецидивирующих инфекций, требующих> 2 курсов антибиотиков за последние 6 месяцев.
9. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, который был иссечен.
10. Невозможно собрать образцы мочи за 24 часа или выполнить другие процедуры исследования.
11. Субъекты, которые не могут проглотить капсулу размера 2.
12. Наличие медицинского состояния, которое, по мнению главного исследователя, может сделать субъекта восприимчивым к неблагоприятным последствиям исследуемого лечения или неспособным следовать процедурам исследования.
13. Субъекты, которым требуется иммуносупрессивная терапия (включая преднизолон > 10 мг в день в течение более 2 недель).
14. Субъекты из исправительных учреждений или приютов.
15. Субъекты с психическими отклонениями.