Studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av OxabactTM på minskning av urinoxalat hos patienter med primär hyperoxaluri (PHOENIX)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen (eller juridiskt godtagbar representant) måste ge skriftligt informerat samtycke (och samtycke för försökspersoner ≥ 12 år eller landsspecifik ålder, beroende på vad som är lämpligt). För försökspersoner under 18 år kommer förälder eller vårdnadshavare att ge informerat samtycke och försökspersonen kommer att ge ett muntligt samtycke
2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥ 5 år
3. Urinoxalatutsöndring > 1,0 mmol/1,73m2/dag vid baslinjen

4. Dokumentation av diagnosen PH I eller PH II av något av följande:

   1. Leverbiopsibekräftelse av bristfällig leverspecifikt peroxisomalt alanin-glyoxylataminotransferas, (AGT) eller fellokalisering av AGT från peroxisomer till mitokondrier (PH I) eller bristfällig aktivitet för glyoxylatreduktas/hydroxipyruvatreduktas (GR/HPR) (PH II)
   2. Homozygositet eller sammansatt heterozygositet för en känd mutation i de orsakande generna för PH I och PH II
   3. Ökad glykolatutsöndring för PH I eller ökad L-glyceratutsöndring för PH II
5. Försökspersoner som får pyridoxin måste få en stabil dos i minst 3 månader innan de går in i studien och måste förbli på den stabila dosen under studien. Andra (icke-pyridoxinnaiva) patienter (t.ex. Pyridoxin som inte svarar: <30 % minskning av urinoxalatnivåerna) som inte får pyridoxin vid studiestart måste vara villiga att avstå från att starta pyridoxin under studiedeltagandet. Obs: Det kommer inte att finnas några pyridoxinnaiva försökspersoner inskrivna i studien.
6. Njurfunktion definierad som en uppskattad GFR ≥ 50 ml/min normaliserad till 1,73 m2 kroppsyta

Exklusions kriterier:

1. Gravida, ammande eller aktivt menstruerande kvinnor och kvinnor i fertil ålder som inte använder adekvata preventivmedel. Sexuellt aktiva kvinnor måste, såvida de inte är kirurgiskt sterila eller minst 2 år efter klimakteriet, använda ett mycket effektivt preventivmedel (inklusive orala, transdermala, injicerbara eller implanterade preventivmedel, spiral, abstinens, användning av kondom av sexpartnern, eller sterila sexpartner) i 30 dagar före den första dosen av OxabactTM och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder under den kliniska studien.

   Obs: En mycket effektiv preventivmetod definieras som en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt, såsom implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina preventivmedel ( spiral), sexuell avhållsamhet eller en vasektomerad partner.

2. Positivt serumgraviditetstest.
3. Deltagande i någon studie av en prövningsprodukt, biologiskt läkemedel, enhet eller annat medel inom 30 dagar före randomisering eller inte villig att avstå från andra former av prövningsbehandling under denna studie.
4. Patienter i hemodialys eller peritonealdialys.
5. Försökspersoner som har genomgått transplantation (fast organ eller benmärg).
6. Kronisk gastrointestinal sjukdom associerad med enterisk hyperoxaluri, t.ex. historia av inflammatorisk tarmsjukdom, kolostomi. Obs: För tydlighetens skull ingår förekomst av sekundär hyperoxaluri (t.ex. med cystisk fibros, kroniska inflammatoriska tarmsjukdomar, korttarmssyndrom och/eller brist på oxalatnedbrytande tarmbakterier (som ett uteslutningskriterium).
7. Aktuell systemisk (oral, IM, IV) antibiotikaanvändning eller fått systemisk antibiotika inom 14 dagar efter anmälan till studien.
8. Historik med kroniska, återkommande infektioner som kräver >2 antibiotikakurer under de senaste 6 månaderna.
9. Historik av malignitet förutom basal- eller skivepitelcancer som har skurits ut.
10. Det går inte att ta 24-timmars urinprover eller följa andra studieprocedurer.
11. Försökspersoner som inte kan svälja en kapsel storlek 2.
12. Närvaro av ett medicinskt tillstånd som huvudutredaren anser sannolikt göra försökspersonen mottaglig för biverkningar av studiebehandling eller oförmögen att följa studieprocedurer.
13. Patienter som behöver immunsuppressiv behandling (inklusive prednison > 10 mg dagligen i mer än 2 veckor).
14. Ämnen från kriminalvårdsanstalter eller asylanstalter.
15. Ämnen som är förståndshandikappade.