Onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van OxabactTM voor de vermindering van urinair oxalaat bij patiënten met primaire hyperoxalurie (PHOENIX)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven (en instemming voor proefpersonen ≥ 12 jaar of landspecifieke leeftijd, naargelang het geval). Voor proefpersonen jonger dan 18 jaar zal de ouder of voogd geïnformeerde toestemming geven en de proefpersoon zal getuige mondelinge toestemming geven
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 5 jaar oud
3. Urine-oxalaatuitscheiding van > 1,0 mmol/1,73 m2/dag bij Basislijn

4. Documentatie van de diagnose van PH I of PH II door een van de volgende:

   1. Leverbiopsie bevestiging van deficiënte leverspecifieke peroxisomale alanine-glyoxylaataminotransferase (AGT) of verkeerde lokalisatie van AGT van peroxisomen naar mitochondria (PH I) of deficiënte activiteit van glyoxylaatreductase/hydroxypyruvaatreductase (GR/HPR) (PH II)
   2. Homozygositeit of samengestelde heterozygositeit voor een bekende mutatie in de oorzakelijke genen voor PH I en PH II
   3. Verhoogde glycolaatuitscheiding voor PH I of verhoogde L-glyceraatuitscheiding voor PH II
5. Proefpersonen die pyridoxine krijgen, moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een stabiele dosis krijgen en moeten tijdens het onderzoek op de stabiele dosis blijven. Andere (niet-pyridoxine-naïeve) proefpersonen (bijv. Pyridoxine-non-responder: <30% verlaging van de urine-oxalaatspiegels) die geen pyridoxine krijgen bij aanvang van het onderzoek, moeten bereid zijn af te zien van het starten van pyridoxine tijdens deelname aan het onderzoek. Opmerking: Er zullen geen pyridoxine-naïeve proefpersonen deelnemen aan het onderzoek.
6. Nierfunctie gedefinieerd als een geschatte GFR ≥ 50 ml/min genormaliseerd naar 1,73 m2 lichaamsoppervlak

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of actief menstruerende vrouwen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate voorbehoedsmiddelen gebruiken. Seksueel actieve vrouwen, tenzij chirurgisch steriel of ten minste 2 jaar na de menopauze, moeten een zeer effectieve anticonceptie gebruiken (inclusief orale, transdermale, injecteerbare of geïmplanteerde anticonceptiva, spiraaltje, onthouding, gebruik van een condoom door de seksuele partner, of steriele seksuele partner) gedurende 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis OxabactTM en moet ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken tijdens de klinische studie.

   Opmerking: een zeer effectieve methode van anticonceptie wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik, zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene anticonceptiva ( Spiraaltjes), seksuele onthouding of een gesteriliseerde partner.

2. Positieve serumzwangerschapstest.
3. Deelname aan een onderzoek naar een onderzoeksproduct, biologisch middel, apparaat of ander middel binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie of niet bereid zijn af te zien van andere vormen van onderzoeksbehandeling tijdens dit onderzoek.
4. Onderwerpen op hemodialyse of peritoneale dialyse.
5. Proefpersonen die een transplantatie hebben ondergaan (vast orgaan of beenmerg).
6. Chronische gastro-intestinale ziekte geassocieerd met enterische hyperoxalurie, b.v. geschiedenis van inflammatoire darmziekte, colostoma. Opmerking: Voor alle duidelijkheid: het bestaan ​​van secundaire hyperoxalurie (bijv. bij cystische fibrose, chronische inflammatoire darmaandoeningen, kortedarmsyndroom en/of deficiëntie van intestinale oxalaatafbrekende bacteriën) is opgenomen (als uitsluitingscriterium).
7. Huidig ​​​​systemisch (oraal, IM, IV) antibioticagebruik of systemische antibiotica ontvangen binnen 14 dagen na inschrijving voor het onderzoek.
8. Voorgeschiedenis van chronische, terugkerende infecties waarvoor >2 antibioticakuren nodig waren in de afgelopen 6 maanden.
9. Voorgeschiedenis van maligniteit behalve basale of plaveiselcelkanker die is weggesneden.
10. Niet in staat om 24-uurs urinemonsters te verzamelen of andere onderzoeksprocedures te volgen.
11. Proefpersonen die geen capsule van maat 2 kunnen slikken.
12. Aanwezigheid van een medische aandoening waarvan de hoofdonderzoeker het waarschijnlijk acht dat de proefpersoon vatbaar maakt voor nadelige effecten van de studiebehandeling of die de studieprocedures niet kan volgen.
13. Proefpersonen die immuunonderdrukkende therapie nodig hebben (waaronder prednison van > 10 mg per dag gedurende meer dan 2 weken).
14. Onderwerpen uit penitentiaire inrichtingen of inrichtingen.
15. Proefpersonen die verstandelijk gehandicapt zijn.