Studie hodnotící účinnost a bezpečnost přípravku Oxabact™ na snížení oxalátu v moči u pacientů s primární hyperoxalurií (PHOENIX)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt (nebo právně přijatelný zástupce) musí dát písemný informovaný souhlas (a souhlas pro subjekty ≥ 12 let nebo podle potřeby podle věku specifického pro danou zemi). U subjektů mladších 18 let poskytne rodič nebo zákonný zástupce informovaný souhlas a subjekt poskytne svědecký ústní souhlas
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 5 let
3. Vylučování oxalátu močí > 1,0 mmol/1,73 m2/den na základní linii

4. Dokumentace diagnózy PH I nebo PH II kterýmkoli z následujících:

   1. Potvrzení jaterní biopsie deficitní jaterní specifické peroxizomální alanin-glyoxylátaminotransferázy (AGT) nebo nesprávné lokalizace AGT z peroxisomů do mitochondrií (PH I) nebo deficitní aktivity glyoxylát reduktázy/hydroxypyruvát reduktázy (GR/HPR) (PH II)
   2. Homozygotnost nebo složená heterozygotnost pro známou mutaci v kauzativních genech pro PH I a PH II
   3. Zvýšené vylučování glykolátu u PH I nebo zvýšené vylučování L-glycerátu u PH II
5. Subjekty užívající pyridoxin musí dostávat stabilní dávku po dobu alespoň 3 měsíců před vstupem do studie a musí zůstat na stabilní dávce během studie. Ostatní (nenaivní pyridoxin) subjekty (např. Nereagující na pyridoxin: <30% snížení hladin oxalátu v moči), kteří nedostávají pyridoxin při vstupu do studie, musí být ochotni zdržet se zahájení léčby pyridoxinem během účasti ve studii. Poznámka: Do studie nebudou zařazeni žádní pyridoxinem naivní subjekty.
6. Renální funkce definovaná jako odhadovaná GFR ≥ 50 ml/min normalizovaná na 1,73 m2 plochy povrchu těla

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné, kojící nebo aktivně menstruující ženy a ženy ve fertilním věku, které nepoužívají adekvátní antikoncepční opatření. Sexuálně aktivní ženy, pokud nejsou chirurgicky sterilní nebo alespoň 2 roky po menopauze, musí používat vysoce účinnou antikoncepci (včetně orální, transdermální, injekční nebo implantované antikoncepce, IUD, abstinence, používání kondomu sexuálním partnerem nebo sterilní sexuální partner) po dobu 30 dnů před první dávkou přípravku Oxabact™ a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření během klinické studie.

   Poznámka: Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používá důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá intrauterinní antikoncepční tělíska ( IUD), sexuální abstinence nebo partner s vazektomií.

2. Pozitivní těhotenský test v séru.
3. Účast na jakékoli studii zkoumaného produktu, biologické látky, zařízení nebo jiného činidla během 30 dnů před randomizací nebo neochota vzdát se jiných forem zkoumané léčby během této studie.
4. Subjekty na hemodialýze nebo peritoneální dialýze.
5. Subjekty, které podstoupily transplantaci (pevný orgán nebo kostní dřeň).
6. Chronické gastrointestinální onemocnění spojené s enterickou hyperoxalurií, např. anamnéza zánětlivého onemocnění střev, kolostomie. Poznámka: Pro upřesnění je zahrnuta existence sekundární hyperoxalurie (např. s cystickou fibrózou, chronickými zánětlivými onemocněními střev, syndromem krátkého střeva a/nebo deficitem střevních bakterií degradujících oxaláty (jako vylučovací kritérium).
7. Současné systémové (perorální, IM, IV) antibiotikum užívající nebo dostávající systémová antibiotika do 14 dnů od zařazení do studie.
8. Chronické, opakující se infekce v anamnéze vyžadující více než 2 cykly antibiotik za posledních 6 měsíců.
9. Anamnéza malignity s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl vyříznut.
10. Nelze odebrat 24hodinové vzorky moči nebo dodržovat jiné studijní postupy.
11. Subjekty, které nemohou spolknout kapsli velikosti 2.
12. Přítomnost zdravotního stavu, který hlavní zkoušející považuje za pravděpodobné, že způsobí, že subjekt bude náchylný k nepříznivým účinkům studijní léčby nebo nebude schopen dodržovat postupy studie.
13. Jedinci, kteří vyžadují imunosupresivní léčbu (včetně prednisonu > 10 mg denně po dobu delší než 2 týdny).
14. Subjekty z nápravných zařízení nebo azylových domů.
15. Subjekty, které jsou mentálně postižené.