Estudo para avaliar a eficácia e segurança de OxabactTM na redução de oxalato urinário em pacientes com hiperoxalúria primária (PHOENIX)

Critério de inclusão:

1. O sujeito (ou representante legalmente aceitável) deve dar consentimento informado por escrito (e consentimento para sujeitos ≥ 12 anos ou idade específica do país, conforme apropriado). Para indivíduos com menos de 18 anos de idade, os pais ou responsáveis ​​fornecerão consentimento informado e o indivíduo fornecerá consentimento verbal testemunhado
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥ 5 anos de idade
3. Excreção urinária de oxalato > 1,0 mmol/1,73m2/dia na linha de base

4. Documentação do diagnóstico de HP I ou HP II por qualquer um dos seguintes:

   1. Confirmação da biópsia hepática de deficiência da alanina-glioxilato aminotransferase peroxissomal específica do fígado (AGT) ou localização incorreta de AGT dos peroxissomos para as mitocôndrias (PH I) ou atividade deficiente da glioxilato redutase/hidroxipiruvato redutase (GR/HPR) (PH II)
   2. Homozigosidade ou heterozigosidade composta para uma mutação conhecida nos genes causadores de PH I e PH II
   3. Aumento da excreção de glicolato para PH I ou aumento da excreção de L-glicerato para PH II
5. Os indivíduos que recebem piridoxina devem receber uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo e devem permanecer na dose estável durante o estudo. Outros indivíduos (não virgens de piridoxina) (p. Não respondedor à piridoxina: <30% de redução dos níveis de oxalato na urina) que não recebe piridoxina no início do estudo deve estar disposto a abster-se de iniciar a piridoxina durante a participação no estudo. Nota: Não haverá indivíduos virgens de piridoxina inscritos no estudo.
6. Função renal definida como uma TFG estimada ≥ 50 ml/min normalizada para 1,73m2 de área de superfície corporal

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas, lactantes ou menstruadas ativamente e mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando precauções contraceptivas adequadas. As mulheres sexualmente ativas, a menos que sejam cirurgicamente estéreis ou pelo menos 2 anos após a menopausa, devem usar um método contraceptivo altamente eficaz (incluindo contraceptivos orais, transdérmicos, injetáveis ​​ou implantados, DIU, abstinência, uso de preservativo pelo parceiro sexual ou métodos estéreis). parceiro sexual) por 30 dias antes da primeira dose de OxabactTM e deve concordar em continuar usando tais precauções durante o estudo clínico.

   Nota: Um método de controle de natalidade altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos contraceptivos ( DIU), abstinência sexual ou parceiro vasectomizado.

2. Teste de gravidez soro positivo.
3. Participação em qualquer estudo de um produto experimental, biológico, dispositivo ou outro agente dentro de 30 dias antes da randomização ou não disposto a abrir mão de outras formas de tratamento experimental durante este estudo.
4. Indivíduos em hemodiálise ou diálise peritoneal.
5. Indivíduos que foram submetidos a transplante (órgão sólido ou medula óssea).
6. Doença gastrointestinal crónica associada a hiperoxalúria entérica, e. história de doença inflamatória intestinal, colostomia. Nota: Para maior clareza, a existência de Hiperoxalúria Secundária (por exemplo, com fibrose cística, doenças intestinais inflamatórias crônicas, síndrome do intestino curto e/ou deficiência de bactérias intestinais degradadoras de oxalato está incluída (como critério de exclusão).
7. Uso atual de antibióticos sistêmicos (oral, IM, IV) ou antibióticos sistêmicos recebidos dentro de 14 dias após a inscrição no estudo.
8. História de infecções crônicas e recorrentes que requerem >2 ciclos de antibióticos nos últimos 6 meses.
9. História de malignidade, exceto para câncer de pele de células basais ou escamosas que foi extirpado.
10. Incapaz de coletar amostras de urina de 24 horas ou seguir outros procedimentos de estudo.
11. Indivíduos que não conseguem engolir uma cápsula de tamanho 2.
12. Presença de uma condição médica que o Investigador Principal considere provável que torne o sujeito suscetível a efeitos adversos do tratamento do estudo ou incapaz de seguir os procedimentos do estudo.
13. Indivíduos que necessitam de terapia imunossupressora (incluindo prednisona > 10 mg por dia por mais de 2 semanas).
14. Assuntos de instalações correcionais ou asilos.
15. Sujeitos com deficiência mental.