Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von OxabactTM zur Reduktion von Oxalat im Urin bei Patienten mit primärer Hyperoxalurie (PHOENIX)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband (oder ein rechtlich zulässiger Vertreter) muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben (und Zustimmung für Probanden ≥ 12 Jahre oder gegebenenfalls ein länderspezifisches Alter). Bei Probanden unter 18 Jahren geben die Eltern oder Erziehungsberechtigten ihre Einverständniserklärung ab und die Probanden geben eine bezeugte mündliche Zustimmung ab
2. Männliche oder weibliche Probanden ≥ 5 Jahre alt
3. Oxalatausscheidung im Urin von > 1,0 mmol/1,73 m2/Tag an der Grundlinie

4. Dokumentation der Diagnose von PH I oder PH II durch einen der folgenden:

   1. Leberbiopsie-Bestätigung einer defizienten leberspezifischen peroxisomalen Alanin-Glyoxylat-Aminotransferase (AGT) oder Fehllokalisierung der AGT von Peroxisomen zu Mitochondrien (PH I) oder defizienter Glyoxylat-Reduktase/Hydroxypyruvat-Reduktase (GR/HPR)-Aktivität (PH II)
   2. Homozygotie oder zusammengesetzte Heterozygotie für eine bekannte Mutation in den verursachenden Genen für PH I und PH II
   3. Erhöhte Glykolatausscheidung bei PH I oder erhöhte L-Glyceratausscheidung bei PH II
5. Probanden, die Pyridoxin erhalten, müssen mindestens 3 Monate vor Eintritt in die Studie eine stabile Dosis erhalten und während der Studie auf der stabilen Dosis bleiben. Andere (nicht Pyridoxin-naive) Versuchspersonen (z. Pyridoxin-Non-Responder: <30 % Reduktion der Oxalatwerte im Urin), die bei Studieneintritt kein Pyridoxin erhalten, müssen bereit sein, während der Studienteilnahme auf die Einleitung von Pyridoxin zu verzichten. Hinweis: Es werden keine Pyridoxin-naiven Probanden in die Studie aufgenommen.
6. Nierenfunktion definiert als geschätzte GFR ≥ 50 ml/min, normalisiert auf 1,73 m2 Körperoberfläche

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere, stillende oder aktiv menstruierende Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen anwenden. Sexuell aktive Frauen, es sei denn, sie sind chirurgisch steril oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause, müssen eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden (einschließlich oraler, transdermaler, injizierbarer oder implantierter Kontrazeptiva, Spirale, Abstinenz, Verwendung eines Kondoms durch den Sexualpartner oder steril). Sexualpartner) für 30 Tage vor der ersten Dosis von OxabactTM und muss zustimmen, solche Vorsichtsmaßnahmen während der klinischen Studie weiterhin anzuwenden.

   Hinweis: Eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Misserfolgsrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt, wie z. B. Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige intrauterine Spiralen), sexuelle Abstinenz oder ein vasektomierter Partner.

2. Positiver Schwangerschaftstest im Serum.
3. Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfprodukt, Biologikum, Gerät oder einem anderen Wirkstoff innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder nicht bereit, während dieser Studie auf andere Formen der Prüfbehandlung zu verzichten.
4. Patienten mit Hämodialyse oder Peritonealdialyse.
5. Patienten, die sich einer Transplantation unterzogen haben (festes Organ oder Knochenmark).
6. Chronische Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit enterischer Hyperoxalurie, z. Geschichte der entzündlichen Darmerkrankung, Kolostomie. Hinweis: Zur Verdeutlichung wird das Vorliegen einer sekundären Hyperoxalurie (z. B. bei Mukoviszidose, chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen, Kurzdarmsyndrom und/oder Mangel an intestinalen Oxalat-abbauenden Bakterien (als Ausschlusskriterium) aufgenommen.
7. Aktuelle systemische (orale, IM, IV) Antibiotikaanwendung oder erhaltene systemische Antibiotika innerhalb von 14 Tagen nach Studieneinschluss.
8. Geschichte von chronischen, wiederkehrenden Infektionen, die in den letzten 6 Monaten > 2 Antibiotika-Zyklen erforderten.
9. Malignität in der Anamnese mit Ausnahme von exzidiertem Basal- oder Plattenepithelkarzinom.
10. Es ist nicht möglich, 24-Stunden-Urinproben zu sammeln oder anderen Studienverfahren zu folgen.
11. Patienten, die eine Kapsel der Größe 2 nicht schlucken können.
12. Vorhandensein eines medizinischen Zustands, von dem der Hauptprüfarzt annimmt, dass er den Probanden wahrscheinlich anfällig für Nebenwirkungen der Studienbehandlung macht oder nicht in der Lage ist, die Studienverfahren zu befolgen.
13. Patienten, die eine immunsuppressive Therapie benötigen (einschließlich Prednison von > 10 mg täglich für mehr als 2 Wochen).
14. Personen aus Justizvollzugsanstalten oder Anstalten.
15. Subjekte, die geistig behindert sind.