Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di OxabactTM sulla riduzione dell'ossalato urinario nei pazienti con iperossaluria primaria (PHOENIX)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto (o un rappresentante legalmente riconosciuto) deve fornire il consenso informato scritto (e il consenso per i soggetti ≥ 12 anni o l'età specifica del paese, a seconda dei casi). Per i soggetti di età inferiore ai 18 anni, il genitore o il tutore fornirà il consenso informato e il soggetto fornirà il consenso verbale assistito
2. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 5 anni
3. Escrezione urinaria di ossalato > 1,0 mmol/1,73 m2/giorno alla base

4. Documentazione della diagnosi di PH I o PH II da parte di uno dei seguenti soggetti:

   1. Conferma della biopsia epatica di alanina-gliossilato aminotransferasi perossisomiale specifica del fegato (AGT) o errata localizzazione di AGT dai perossisomi ai mitocondri (PH I) o attività di gliossilato reduttasi/idrossipiruvato reduttasi (GR/HPR) carente (PH II)
   2. Omozigosi o eterozigosi composta per una mutazione nota nei geni responsabili di PH I e PH II
   3. Aumento dell'escrezione di glicolato per PH I o aumento dell'escrezione di L-glicerato per PH II
5. I soggetti che ricevono piridossina devono ricevere una dose stabile per almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio e devono rimanere sulla dose stabile durante lo studio. Altri soggetti (non naïve alla piridossina) (ad es. Piridossina non responsivo: riduzione <30% dei livelli di ossalato nelle urine) che non riceve piridossina all'ingresso nello studio deve essere disposto ad astenersi dall'iniziare la piridossina durante la partecipazione allo studio. Nota: allo studio non saranno arruolati soggetti naïve alla piridossina.
6. Funzionalità renale definita come GFR stimato ≥ 50 ml/min normalizzato a 1,73 m2 di superficie corporea

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza, allattamento o mestruazioni attive e donne in età fertile che non utilizzano adeguate precauzioni contraccettive. Le donne sessualmente attive, a meno che non siano sterili chirurgicamente o in post-menopausa da almeno 2 anni, devono utilizzare una contraccezione altamente efficace (inclusi contraccettivi orali, transdermici, iniettabili o impiantati, IUD, astinenza, uso di un preservativo da parte del partner sessuale o sterilità partner sessuale) per 30 giorni prima della prima dose di OxabactTM e deve accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni durante lo studio clinico.

   Nota: un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se utilizzato in modo coerente e corretto, come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi contraccettivi intrauterini ( IUD), astinenza sessuale o un partner vasectomizzato.

2. Test di gravidanza siero positivo.
3. Partecipazione a qualsiasi studio su un prodotto sperimentale, biologico, dispositivo o altro agente entro 30 giorni prima della randomizzazione o non disposto a rinunciare ad altre forme di trattamento sperimentale durante questo studio.
4. Soggetti in emodialisi o dialisi peritoneale.
5. Soggetti sottoposti a trapianto (organo solido o midollo osseo).
6. Malattia gastrointestinale cronica associata a iperossaluria enterica, ad es. storia di malattia infiammatoria intestinale, colostomia. Nota: per chiarezza, è inclusa (come criterio di esclusione) l'esistenza di iperossaluria secondaria (ad es. con fibrosi cistica, malattie infiammatorie croniche intestinali, sindrome dell'intestino corto e/o carenza di batteri intestinali che degradano l'ossalato).
7. Uso corrente di antibiotici sistemici (orali, IM, IV) o antibiotici sistemici ricevuti entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio.
8. Storia di infezioni croniche ricorrenti che richiedono >2 cicli di antibiotici negli ultimi 6 mesi.
9. Storia di malignità ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose che è stato asportato.
10. Impossibile raccogliere campioni di urina delle 24 ore o seguire altre procedure dello studio.
11. Soggetti che non possono deglutire una capsula di misura 2.
12. Presenza di una condizione medica che il Principal Investigator ritiene possa rendere il soggetto suscettibile agli effetti avversi del trattamento in studio o incapace di seguire le procedure dello studio.
13. Soggetti che richiedono una terapia immunosoppressiva (incluso prednisone > 10 mg al giorno per più di 2 settimane).
14. Soggetti provenienti da istituti penitenziari o manicomi.
15. Soggetti portatori di handicap mentale.