Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo preparatu OxabactTM w zmniejszaniu ilości szczawianu w moczu u pacjentów z pierwotną hiperoksalurią (PHOENIX)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik (lub prawnie dopuszczalny przedstawiciel) musi wyrazić pisemną świadomą zgodę (oraz zgodę w przypadku uczestników w wieku ≥ 12 lat lub w zależności od wieku obowiązującego w danym kraju). W przypadku osób poniżej 18 roku życia rodzic lub opiekun wyrazi świadomą zgodę, a osoba badana wyrazi ustną zgodę w obecności świadków
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 5 lat
3. Wydalanie szczawianu z moczem > 1,0 mmol/1,73 m2/dobę w linii bazowej

4. Dokumentacja rozpoznania PH I lub PH II za pomocą jednego z poniższych:

   1. Potwierdzenie biopsji wątroby niedoboru swoistej peroksysomalnej aminotransferazy alanino-glioksylanowej (AGT) lub nieprawidłowej lokalizacji AGT z peroksysomów do mitochondriów (PH I) lub niedoboru aktywności reduktazy glioksylanowej/reduktazy hydroksypirogronianowej (GR/HPR) (PH II)
   2. Homozygotyczność lub złożona heterozygotyczność dla znanej mutacji w genach sprawczych dla PH I i PH II
   3. Zwiększone wydalanie glikolanu w przypadku PH I lub zwiększone wydalanie L-glicerynianu w przypadku PH II
5. Pacjenci otrzymujący pirydoksynę muszą otrzymywać stabilną dawkę przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania i muszą pozostawać na stałej dawce podczas badania. Inni (nieleczeni wcześniej pirydoksyną) pacjenci (np. Osoby niereagujące na pirydoksynę: <30% zmniejszenie poziomu szczawianu w moczu) nieotrzymujące pirydoksyny na początku badania muszą wyrazić wolę powstrzymania się od rozpoczęcia podawania pirydoksyny podczas udziału w badaniu. Uwaga: Do badania nie zostaną włączeni pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni pirydoksyną.
6. Czynność nerek zdefiniowana jako szacowany GFR ≥ 50 ml/min znormalizowany do 1,73 m2 powierzchni ciała

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub aktywnie miesiączkujące oraz kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych. Aktywne seksualnie kobiety, o ile nie są sterylne chirurgicznie lub co najmniej 2 lata po menopauzie, muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję (w tym doustne, przezskórne, wstrzykiwane lub wszczepiane środki antykoncepcyjne, wkładkę domaciczną, abstynencję, stosowanie prezerwatywy przez partnera seksualnego lub bezpłodne partner seksualny) przez 30 dni przed podaniem pierwszej dawki leku OxabactTM i musi wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności podczas badania klinicznego.

   Uwaga: Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji to taka, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie), jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo, np. implanty, wstrzyknięcia, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki antykoncepcyjne wewnątrzmaciczne wkładki wewnątrzmaciczne), abstynencji seksualnej lub partnera po wazektomii.

2. Pozytywny test ciążowy z surowicy.
3. Udział w jakimkolwiek badaniu badanego produktu, leku biologicznego, urządzenia lub innego czynnika w ciągu 30 dni przed randomizacją lub brak chęci rezygnacji z innych form eksperymentalnego leczenia podczas tego badania.
4. Osoby poddawane hemodializie lub dializie otrzewnowej.
5. Osoby, które przeszły przeszczep (narządu miąższowego lub szpiku kostnego).
6. Przewlekła choroba przewodu pokarmowego związana z hiperoksalurią jelitową, np. historia nieswoistego zapalenia jelit, kolostomia. Uwaga: Dla jasności uwzględniono występowanie wtórnej hiperoksalurii (np. z mukowiscydozą, przewlekłymi chorobami zapalnymi jelit, zespołem krótkiego jelita i/lub niedoborem bakterii jelitowych rozkładających szczawiany (jako kryterium wykluczenia).
7. Bieżące ogólnoustrojowe (doustne, domięśniowe, dożylne) stosowanie antybiotyków lub otrzymywanie ogólnoustrojowych antybiotyków w ciągu 14 dni od włączenia do badania.
8. Historia przewlekłych, nawracających infekcji wymagających >2 kursów antybiotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
9. Historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, który został wycięty.
10. Nie można pobrać 24-godzinnych próbek moczu lub postępować zgodnie z innymi procedurami badawczymi.
11. Pacjenci, którzy nie mogą połknąć kapsułki o rozmiarze 2.
12. Występowanie schorzenia, które zdaniem głównego badacza może spowodować, że uczestnik będzie podatny na niepożądane skutki badanego leczenia lub niezdolny do przestrzegania procedur badania.
13. Osoby wymagające terapii immunosupresyjnej (w tym prednizon w dawce > 10 mg na dobę przez ponad 2 tygodnie).
14. Podmioty z zakładów poprawczych lub azylów.
15. Podmioty upośledzone umysłowo.