Studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til OxabactTM på reduksjon av urinoksalat hos pasienter med primær hyperoksaluri (PHOENIX)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen (eller juridisk akseptabel representant) må gi skriftlig informert samtykke (og samtykke for forsøkspersoner ≥ 12 år eller landsspesifikk alder etter behov). For forsøkspersoner under 18 år vil foreldre eller foresatte gi informert samtykke, og forsøkspersonen vil gi vitne muntlig samtykke
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 5 år
3. Urinoksalatutskillelse på > 1,0 mmol/1,73m2/døgn ved baseline

4. Dokumentasjon av diagnose av PH I eller PH II av ett av følgende:

   1. Leverbiopsibekreftelse av mangelfull leverspesifikk peroksisomal alanin-glyoksylataminotransferase, (AGT) eller feillokalisering av AGT fra peroksisomer til mitokondrier (PH I) eller mangelfull glyoksylatreduktase/hydroksypyruvatreduktase (GR/HPR) aktivitet (PH II)
   2. Homozygositet eller sammensatt heterozygositet for en kjent mutasjon i de forårsakende genene for PH I og PH II
   3. Økt glykolatutskillelse for PH I eller økt L-glyseratutskillelse for PH II
5. Pasienter som får pyridoksin må ha en stabil dose i minst 3 måneder før de går inn i studien og må forbli på den stabile dosen under studien. Andre (ikke-pyridoksin-naive) forsøkspersoner (f.eks. Pyridoksin som ikke svarer: <30 % reduksjon av urinoksalatnivåene) som ikke mottar pyridoksin ved studiestart må være villig til å avstå fra å starte pyridoksin under studiedeltakelsen. Merk: Det vil ikke være noen pyridoksin-naive personer registrert i studien.
6. Nyrefunksjon definert som en estimert GFR ≥ 50 ml/min normalisert til 1,73 m2 kroppsoverflateareal

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide, ammende eller aktivt menstruerende kvinner og kvinner i fertil alder som ikke bruker tilstrekkelige prevensjonsmidler. Seksuelt aktive kvinner, med mindre de er kirurgisk sterile eller minst 2 år etter overgangsalderen, må bruke en svært effektiv prevensjon (inkludert orale, transdermale, injiserbare eller implanterte prevensjonsmidler, spiral, avholdenhet, bruk av kondom av seksualpartneren, eller sterile seksuell partner) i 30 dager før den første dosen av OxabactTM og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler under den kliniske studien.

   Merk: En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig, for eksempel implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen intrauterin prevensjonsutstyr ( spiral), seksuell avholdenhet eller en vasektomisert partner.

2. Positiv serumgraviditetstest.
3. Deltakelse i en hvilken som helst undersøkelse av et undersøkelsesprodukt, biologisk materiale, enhet eller annet middel innen 30 dager før randomisering eller ikke villig til å gi avkall på andre former for undersøkelsesbehandling under denne studien.
4. Personer i hemodialyse eller peritonealdialyse.
5. Personer som har gjennomgått transplantasjon (fast organ eller benmarg).
6. Kronisk gastrointestinal sykdom assosiert med enterisk hyperoksaluri, f.eks. historie med inflammatorisk tarmsykdom, kolostomi. Merk: For klarhetens skyld er eksistensen av sekundær hyperoksaluri (f.eks. med cystisk fibrose, kroniske inflammatoriske tarmsykdommer, korttarmsyndrom og/eller mangel på tarmoksalat-nedbrytende bakterier inkludert (som eksklusjonskriterier).
7. Nåværende systemisk (oral, IM, IV) antibiotikabruk eller mottatt systemisk antibiotika innen 14 dager etter studieregistrering.
8. Anamnese med kroniske, tilbakevendende infeksjoner som krever >2 antibiotikakurer de siste 6 månedene.
9. Anamnese med malignitet bortsett fra basal- eller plateepitelkreft som har blitt skåret ut.
10. Kan ikke samle 24-timers urinprøver eller følge andre studieprosedyrer.
11. Personer som ikke kan svelge en kapsel i størrelse 2.
12. Tilstedeværelse av en medisinsk tilstand som hovedetterforskeren anser som sannsynlig å gjøre forsøkspersonen utsatt for uønskede effekter av studiebehandling eller ute av stand til å følge studieprosedyrene.
13. Personer som trenger immunundertrykkende behandling (inkludert prednison på > 10 mg daglig i mer enn 2 uker).
14. Emner fra kriminalomsorgen eller asyl.
15. Emner som er psykisk utviklingshemmede.