Rukaparibi (CO-338; muodollisesti kutsuttu AG-014699 tai PF-0136738) potilaiden hoidossa, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä tai pitkälle edennyt munasarjasyöpä

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

1. Kaikki tutkimuksen vaiheet (IV ja suullinen):

   Potilaiden on oltava todistetusti tunnettuja BRCA1- tai BRCA2-mutaation kantajia tai heidän on katsottava olevan erittäin todennäköisesti BRCA1- tai 2-mutaation* kantajia (pistemäärä ≥ 20 Manchesterin kriteerien mukaan) ja heillä on histologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä tai pitkälle edennyt munasarjasyöpä.

   *Potilaat, joiden katsotaan olevan erittäin todennäköisesti kantajia, testataan suostumuksensa jälkeen, ja BRCA1- tai 2-mutaatio on vahvistettava, jotta potilas olisi kelvollinen hoitoon.

   Vain suullinen vaihe 1:

   Yllämainittujen lisäksi potilaat, joilla on korkea-asteinen seroosinen munasarjasyöpä ja joiden BRCA-status on tuntematon, voidaan päästä oraaliseen vaiheeseen 1.

2. Potilaat, joilla on munasarjasyöpä (mukaan lukien epiteelisyöpä, munanjohdinsyöpä ja primaarinen vatsakalvosyöpä), jotka ovat saaneet enintään 5 aiempaa kemoterapiahoitoa viimeisen viiden vuoden aikana. BRCA:n kantajilla on oltava yli 2 kuukautta kulunut edellisestä karboplatiinia tai sisplatiinia sisältävästä hoito-ohjelmasta tai korkea-asteista seroosista munasarjasyöpää sairastaville potilaille ≥ 6 kuukautta.
3. Rintasyöpää sairastavat potilaat, jotka ovat saaneet enintään viisi kemoterapiahoitoa viimeisen viiden vuoden aikana.
4. Mitattavissa oleva sairaus mitattuna röntgenillä, tietokonetomografialla (CT) tai MRI-skannauksella RECIST-kriteerien mukaisesti. Nämä mittaukset on tehtävä 4 viikon kuluessa potilaan tutkimuksesta. Kliiniset mittaukset on tehtävä viikon kuluessa potilaan tutkimuksesta. Luustosairautta sairastavilla potilailla on oltava jokin muu mitattavissa oleva sairaus arvioimista varten. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita ei voida käyttää mitattavissa oleviin sairauksiin.
5. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
6. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0 tai 1 (Liite 1)

7. Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla esitetyillä alueilla. Nämä mittaukset on suoritettava viikon sisällä ennen kuin potilas lähtee tutkimukseen.

   Vaadittu laboratoriotesti Hemoglobiini (Hb) ≥9,0 g/dl Neutrofiilit ≥1,5 x 10^9/l Verihiutaleet (Plts) ≥100 x 10^9/L Seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja alaniiniaminotransferaasi (ALT) /tai ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) aspartaattiaminotransferaasi (AST), ellei se johdu kasvaimesta, jolloin jopa 5 x ULN on sallittu glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) laskettuna joko Wrightin kaavalla ≥50 ml/min tai Cockcroft-Gault-kaavalla tai isotooppipuhdistumamittauksella

8. 18 vuotta tai enemmän
9. Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus ja kyettävä yhteistyöhön hoidon ja seurannan kanssa

POISTAMISKRITEERIT

1. Sädehoito (paitsi palliatiivisista syistä), endokriininen hoito, immunoterapia, kemoterapia, biologiset aineet tai tutkimusaineet viimeisten 4 viikon aikana (6 viikkoa nitrosoureoilla ja mitomysiini-C:llä) ennen hoitoa.
2. Jatkuvat aikaisempien hoitojen toksiset oireet. Poikkeuksena ovat hiustenlähtö tai tietyt asteen 1 toksisuudet, jotka tutkijan ja lääkekehitysviraston (DDO) mielestä eivät saisi sulkea pois potilasta.
3. Tunnetut aivometastaasit.
4. Naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi (tai jo raskaana tai imettävät). Kuitenkin niillä naispotilailla, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen ennen ilmoittautumista ja jotka suostuvat käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymuotoa (oraalinen, ruiskutettu tai implantoitu hormonaalinen ehkäisy ja kondomi, on kohdunsisäinen laite ja kondomi, spermisidigeelillä varustettu kalvo ja kondomi) tai ne on steriloitu kirurgisesti) 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen katsotaan kelpoisiksi.
5. Miespotilaat, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani (elleivät he suostu käyttämään jotakin erittäin tehokasta ehkäisyä, kuten kondomin ja siittiöiden torjunta-aineen estemenetelmää tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen).
6. Suuri rinta- ja/tai vatsanleikkaus edellisten 4 viikon aikana, josta potilas ei ole toipunut.
7. Korkea lääketieteellinen riski ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio.
8. Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet muissa paikoissa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa ja in situ kohdunkaulan karsinoomaa ja ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää ja samanaikaista rinta- ja munasarjasyöpää. Syövästä selviytyneet, jotka ovat käyneet mahdollisesti parantavaa hoitoa aiemman pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, ovat kelvollisia tutkimukseen.
9. Potilaat, joilla on aktiivinen tai epästabiili sydänsairaus tai joilla on ollut sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä. Potilaille, joilla on kardiovaskulaarisia merkkejä tai oireita, tulee tehdä MUGA-skannaus tai kaikukardiogrammi, ja potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on alle laitoksen normaalin rajan, tulee sulkea pois.
10. Mikä tahansa muu tila, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta kliiniseen tutkimukseen.
11. Potilaat, jotka ovat jo saaneet PARP-estäjää.