Rucaparib (CO-338; formalmente chiamato AG-014699 o PF-0136738) nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico o carcinoma ovarico avanzato

CRITERIO DI INCLUSIONE

1. Tutte le fasi dello studio (IV e orale):

   I pazienti devono essere portatori noti di una mutazione di BRCA1 o BRCA2 o essere considerati portatori ad alta probabilità di una mutazione BRCA1 o 2* (punteggio ≥ 20 secondo i criteri di Manchester) e avere un carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente o carcinoma ovarico avanzato.

   *I pazienti considerati portatori altamente probabili saranno testati dopo il consenso e una mutazione BRCA1 o 2 deve essere confermata affinché il paziente sia idoneo a ricevere il trattamento.

   Solo fase orale 1:

   In aggiunta a quanto sopra, le pazienti con carcinoma ovarico sieroso di alto grado con stato BRCA sconosciuto possono essere inserite nello stadio orale 1.

2. Pazienti con carcinoma ovarico (incluso epiteliale, carcinoma delle tube di Falloppio e carcinoma peritoneale primario) che non hanno avuto più di 5 precedenti regimi chemioterapici negli ultimi 5 anni. Per le portatrici di BRCA devono essere trascorsi > 2 mesi dall'ultimo trattamento con un regime contenente carboplatino o cisplatino o per pazienti con carcinoma ovarico sieroso di alto grado ≥ 6 mesi.
3. Pazienti con carcinoma mammario che non hanno avuto più di 5 precedenti regimi chemioterapici negli ultimi 5 anni.
4. Malattia misurabile misurata mediante raggi X, tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica come definito dai criteri RECIST. Queste misurazioni devono essere effettuate entro 4 settimane dall'inizio dello studio da parte del paziente. Le misurazioni cliniche devono essere effettuate entro una settimana dall'inizio dello studio del paziente. I pazienti con malattia ossea devono avere altre malattie misurabili per la valutazione. Lesioni precedentemente irradiate non possono essere utilizzate per malattie misurabili.
5. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
6. Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) pari a 0 o 1 (Appendice 1)

7. Indici ematologici e biochimici compresi negli intervalli indicati di seguito. Queste misurazioni devono essere eseguite entro una settimana prima che il paziente inizi lo studio.

   Valore del test di laboratorio richiesto Emoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl Neutrofili ≥1,5 x 10^9/L Piastrine (Plt) ≥100 x 10^9/L Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x limite normale superiore Alanina aminotransferasi (ALT) e /o ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) aspartato aminotransferasi (AST) a meno che non sia dovuta a tumore, nel qual caso è consentito fino a 5 x ULN Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) calcolata con la formula di Wright ≥50 ml/min o formula di Cockcroft-Gault o mediante misurazione del gioco degli isotopi

8. 18 anni o più
9. Consenso informato scritto (firmato e datato) ed essere in grado di collaborare con il trattamento e il follow-up

CRITERI DI ESCLUSIONE

1. Radioterapia (eccetto per motivi palliativi), terapia endocrina, immunoterapia, chemioterapia, agenti biologici o agenti sperimentali durante le 4 settimane precedenti (6 settimane per nitrosouree e mitomicina-C) prima del trattamento.
2. Manifestazioni tossiche in corso di trattamenti precedenti. Eccezioni a questo sono l'alopecia o alcune tossicità di grado 1, che secondo l'opinione dello sperimentatore e del Drug Development Office (DDO) non dovrebbero escludere il paziente.
3. Metastasi cerebrali note.
4. Pazienti di sesso femminile in grado di iniziare una gravidanza (o già gravide o in allattamento). Tuttavia, quelle pazienti di sesso femminile che hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'arruolamento e accettano di utilizzare due forme di contraccezione altamente efficaci (contraccezione ormonale orale, iniettata o impiantata e preservativo, hanno un dispositivo intrauterino e preservativo, diaframma con gel spermicida e preservativo , o sono sterilizzati chirurgicamente) 4 settimane prima di entrare nella sperimentazione, durante la sperimentazione e per i 6 mesi successivi sono considerati idonei.
5. Pazienti di sesso maschile con partner in età fertile (a meno che non accettino di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace come un metodo di barriera del preservativo più spermicida durante lo studio e per i 6 mesi successivi).
6. Chirurgia maggiore toracica e/o addominale nelle precedenti 4 settimane da cui il paziente non si è ripreso.
7. Ad alto rischio medico a causa di una malattia sistemica non maligna inclusa un'infezione attiva incontrollata.
8. Tumori maligni concomitanti in altri siti, ad eccezione del carcinoma in situ sottoposto a biopsia conica adeguatamente trattato e del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle e del carcinoma mammario e ovarico concomitante. I sopravvissuti al cancro, che hanno subito una terapia potenzialmente curativa per un precedente tumore maligno, sono eleggibili per lo studio.
9. Pazienti con malattia cardiaca attiva o instabile o storia di infarto del miocardio entro 6 mesi. I pazienti con segni o sintomi cardiovascolari devono essere sottoposti a MUGA scan o ecocardiogramma e devono essere esclusi quei pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al di sotto del limite istituzionale del normale.
10. Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, non renderebbe il paziente un buon candidato per la sperimentazione clinica.
11. Pazienti che hanno già ricevuto un inibitore di PARP.