Rucaparib (CO-338; Formelt kalt AG-014699 eller PF-0136738) ved behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft eller avansert eggstokkreft

INKLUSJONSKRITERIER

1. Alle stadier av studien (IV og muntlig):

   Pasienter må være påvist kjente bærere av en mutasjon av BRCA1 eller BRCA2 eller anses å ha høy sannsynlighet for å være bærere av en BRCA1- eller 2-mutasjon* (score på ≥ 20 i henhold til Manchester-kriteriene) og ha histologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk brystkreft eller avansert eggstokkreft.

   *Pasienter som med stor sannsynlighet anses å være bærere vil bli testet etter samtykke og en BRCA1- eller 2-mutasjon må bekreftes for at pasienten skal være kvalifisert til å motta behandling.

   Kun muntlig trinn 1:

   I tillegg til det ovennevnte kan pasienter med høygradig serøs eggstokkreft med ukjent BRCA-status gå inn i oral stadium 1.

2. Pasienter med eggstokkreft (inkludert epitel-, egglederkreft og primær bukhinnekreft) som ikke har hatt mer enn 5 tidligere kjemoterapiregimer de siste 5 årene. For BRCA-bærere må > 2 måneder ha gått siden siste behandling med et regime som inneholder karboplatin eller cisplatin eller for høygradige serøse eggstokkreftpasienter ≥ 6 måneder.
3. Pasienter med brystkreft som ikke har hatt mer enn 5 tidligere kjemoterapiregimer de siste 5 årene.
4. Målbar sykdom målt ved røntgen, datastyrt tomografi (CT) eller MR-skanning som definert av RECIST-kriterier. Disse målingene må gjøres innen 4 uker etter at pasienten skal på studien. Kliniske målinger må gjøres innen en uke etter at pasienten skal på studien. Pasienter med beinsykdom må ha annen målbar sykdom for vurdering. Tidligere bestrålte lesjoner kan ikke brukes til målbar sykdom.
5. Forventet levealder på minst 12 uker
6. Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus på 0 eller 1 (vedlegg 1)

7. Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene vist nedenfor. Disse målingene må utføres innen en uke før pasienten skal på studie.

   Lab Test Verdi Nødvendig Hemoglobin (Hb) ≥9,0 g/dl nøytrofiler ≥1,5 x 10^9/L Blodplater (Plts) ≥100 x 10^9/L Serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense AlaninaminoT-transferase (ALaninaminoT-transferase) /eller ≤ 2,5 x øvre grense for normal (ULN) aspartataminotransferase (AST) med mindre på grunn av svulst, i hvilket tilfelle opptil 5 x ULN er tillatt Glomerulær Filtreringshastighet (GFR) beregnet enten ved Wright-formelen ≥50 ml/min. eller Cockcroft-Gault-formel eller ved isotopklaringsmåling

8. 18 år eller over
9. Skriftlig (signert og datert) informert samtykke og være i stand til å samarbeide med behandling og oppfølging

UTSLUTTELSESKRITERIER

1. Strålebehandling (unntatt av palliative årsaker), endokrin terapi, immunterapi, kjemoterapi, biologiske midler eller undersøkelsesmidler i løpet av de foregående 4 ukene (6 uker for nitrosourea og Mitomycin-C) før behandling.
2. Pågående toksiske manifestasjoner av tidligere behandlinger. Unntak fra dette er alopecia eller visse grad 1-toksisiteter, som etter etterforskeren og legemiddelutviklingskontoret (DDO) ikke bør ekskludere pasienten.
3. Kjente hjernemetastaser.
4. Kvinnelige pasienter som kan bli gravide (eller allerede gravide eller ammende). Imidlertid har de kvinnelige pasientene som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før innmelding og samtykker i å bruke to svært effektive former for prevensjon (oral, injisert eller implantert hormonell prevensjon og kondom, en intrauterin enhet og kondom, diafragma med sæddrepende gel og kondom , eller er kirurgisk sterilisert) 4 uker før de går inn i forsøket, under forsøket og i 6 måneder etterpå anses kvalifisert.
5. Mannlige pasienter med partnere i fertil alder (med mindre de samtykker i å bruke en form for svært effektiv prevensjon som en barrieremetode for kondom pluss sæddrepende middel under forsøket og i 6 måneder etterpå).
6. Større thorax- og/eller abdominalkirurgi i de foregående 4 ukene som pasienten ikke har blitt frisk fra.
7. Med høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom inkludert aktiv ukontrollert infeksjon.
8. Samtidige maligniteter på andre steder, med unntak av adekvat behandlet konisk biopsi in situ karsinom i livmorhalsen og basal- eller plateepitelkarsinom i huden og samtidig bryst- og ovariekarsinom. Kreftoverlevende, som har gjennomgått potensielt kurativ terapi for en tidligere malignitet, er kvalifisert for studien.
9. Pasienter med aktiv eller ustabil hjertesykdom eller historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder. Pasienter med kardiovaskulære tegn eller symptomer bør ha en MUGA-skanning eller ekkokardiogram, og pasienter med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under institusjonsnormalen bør ekskluderes.
10. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening ikke ville gjøre pasienten til en god kandidat for den kliniske utprøvingen.
11. Pasienter som allerede har fått PARP-hemmer.