Rucaparib (CO-338; Formelt kaldet AG-014699 eller PF-0136738) til behandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft eller avanceret ovariecancer

INKLUSIONSKRITERIER

1. Alle faser af undersøgelsen (IV og mundtlig):

   Patienter skal være påvist kendte bærere af en mutation af BRCA1 eller BRCA2 eller anses for at være meget sandsynlige bærere af en BRCA1- eller 2-mutation* (score på ≥ 20 i henhold til Manchester-kriterierne) og have histologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft eller fremskreden kræft i æggestokkene.

   *Patienter, der med stor sandsynlighed anses for at være bærere, vil blive testet efter samtykke, og en BRCA1- eller 2-mutation skal bekræftes, for at patienten er kvalificeret til at modtage behandling.

   Kun mundtlig fase 1:

   Ud over ovenstående kan patienter med højgradig serøs ovariecancer med ukendt BRCA-status komme ind i oral fase 1.

2. Patienter med ovariecancer (inklusive epitel-, æggeledercancer og primær peritonealcancer), som ikke har haft mere end 5 tidligere kemoterapiregimer inden for de sidste 5 år. For BRCA-bærere skal der være gået > 2 måneder siden deres sidste behandling med et regime, der indeholder carboplatin eller cisplatin, eller for patienter med høj grad af serøs ovariecancer ≥ 6 måneder.
3. Patienter med brystkræft, som ikke har haft mere end 5 tidligere kemoterapiregimer inden for de sidste 5 år.
4. Målbar sygdom målt ved røntgen, computertomografi (CT) eller MR-scanning som defineret af RECIST-kriterier. Disse målinger skal udføres inden for 4 uger efter, at patienten går på undersøgelse. Kliniske målinger skal udføres inden for en uge efter, at patienten går på undersøgelse. Patienter med knoglesygdom skal have anden målbar sygdom til evaluering. Tidligere bestrålede læsioner kan ikke bruges til målbar sygdom.
5. Forventet levetid på mindst 12 uger
6. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus på 0 eller 1 (bilag 1)

7. Hæmatologiske og biokemiske indeks inden for intervallerne vist nedenfor. Disse målinger skal udføres inden for en uge, før patienten går på undersøgelse.

   Påkrævet laboratorietestværdi Hæmoglobin (Hb) ≥9,0 g/dl Neutrofiler ≥1,5 x 10^9/L Blodplader (Plts) ≥100 x 10^9/L Serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse AlaninaminoT-transferase (ALaninaminoT-transferase) /eller ≤ 2,5 x øvre grænse for normal (ULN) aspartataminotransferase (AST), medmindre det skyldes tumor, i hvilket tilfælde op til 5 x ULN er tilladt Glomerulær Filtration Rate (GFR) beregnet enten ved Wright-formlen ≥50 ml/min. eller Cockcroft-Gault formel eller ved måling af isotopafstand

8. 18 år eller derover
9. Skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke og være i stand til at samarbejde om behandling og opfølgning

EXKLUSIONSKRITERIER

1. Strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager), endokrin terapi, immunterapi, kemoterapi, biologiske midler eller forsøgsmidler i løbet af de foregående 4 uger (6 uger for nitrosoureas og Mitomycin-C) før behandling.
2. Løbende toksiske manifestationer af tidligere behandlinger. Undtagelser fra dette er alopeci eller visse grad 1 toksiciteter, som efter Investigator og Drug Development Office (DDO) ikke bør udelukke patienten.
3. Kendte hjernemetastaser.
4. Kvindelige patienter i stand til at blive gravide (eller allerede gravide eller ammende). Men de kvindelige patienter, som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før tilmelding og accepterer at bruge to yderst effektive former for prævention (oral, injiceret eller implanteret hormonprævention og kondom, har en intrauterin enhed og kondom, mellemgulv med sæddræbende gel og kondom , eller er kirurgisk steriliseret) 4 uger før indtræden i forsøget, under forsøget og i 6 måneder efter betragtes som kvalificerede.
5. Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder (medmindre de accepterer at bruge én form for højeffektiv prævention, såsom en barrieremetode med kondom plus sæddræbende middel under forsøget og i 6 måneder efter).
6. Større thorax- og/eller abdominalkirurgi i de foregående 4 uger, hvorfra patienten ikke er blevet rask.
7. Med høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, herunder aktiv ukontrolleret infektion.
8. Samtidige maligniteter på andre steder, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet keglebiopsieret in situ karcinom i cervix uteri og basal- eller pladecellecarcinom i huden og samtidig bryst- og ovariekarcinom. Kræftoverlevere, som har gennemgået potentielt helbredende terapi for en tidligere malignitet, er berettiget til undersøgelsen.
9. Patienter med aktiv eller ustabil hjertesygdom eller historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder. Patienter med kardiovaskulære tegn eller symptomer bør have en MUGA-scanning eller ekkokardiogram, og de patienter med venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) under den institutionelle grænse for normal bør udelukkes.
10. Enhver anden tilstand, som efter investigators mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til det kliniske forsøg.
11. Patienter, der allerede har fået en PARP-hæmmer.